種々の疾患を合併する高齢患者にも実施可能で, 有効な分泌刺激法の確立を目的とし, 60歳以上の正常血圧患者21例と高血圧患者105例を対象に, 坐位, 歩行, Furosemide 0.5mg/体重kg静注の単独または2者併用による分泌刺激試験の負荷法の基礎的検討を行い次の結果を得た.
(1) PRAは午前5～6時, 7～8時, 9～10時の間では有意な日内変動を示さなかった.
(2) 負荷時間の検討では, 坐位1時間, 歩行1時間, Furosemide 静注30分後, Furosemide 静注+坐位1時間, Furosemide 静注+歩行1時間がそれぞれ適切な負荷時間と考えられた.
(3) 各種分泌刺激法によるPRAの検討では全5種の負荷法で有意のPRA増加が認められたが Furosemide 静注及び Furosemide 静注+坐位1時間と Furosemide 静注+歩行1時間の3法が強力な分泌刺激法と考えられた. これら3法間ではPRAの増加率に差を認めなかった.
以上の結果から, いわゆる寝たきり老人にも施行し得る, 高齢患者の分泌刺激負荷法として Furosemide0.5mg/体重kg+坐位1時間負荷法が最も安全で適切な負荷法と考えられた.

抄録全体を表示

Though the possible role of renin-angiotensin (R-A) system on the production and maintenance of hypertension has been extensively investigated in experimental and clinical hypertension, the significance of the measurement of plasma renin activity (PRA) is still uncertain. The present investigation was attempted to clarify the direct and indirect roles of R-A system on the pathogenesis of hypertension and to evaluate the clinical significance of the measurement of PRA. Peripheral venous PRA was measured in 200 samples of 118 hypertensive and non-hypertensive patients. PRA was measured by the modification of BOUCHER's method. Twenty milliliter of 10% acetic acid was used, after ammonium acetate solution before elution of the angiotensin fraction from the Dowex resin column. The final residue was dissolved in 0.9% saline to avoid the pressor effect of 20% ethanol. The assay of the pressor activity was performed on female rats, weighing about 150-200g, anesthetized with pentobarbital, atropinized, vagotomized and sensitized by pentolnium. The mean value of peripheral vein PRA in 22 control subjects was 394.8 ±126.3ng per 100ml of plasma on normal unrestricted diet. PRA in 16 cases of juvenile primary hypertension and in 16 cases of uncomplicated essential hypertension was not significantly elevated (476.2 ± 1580ng/ 100ml and 461.1 ± 1231ng/100ml, respectively). PRA was high in 2 cases of malignant hypertension with advanced renal failure. In a case of malignant hypertension PRA was markedly in-creased with the advance to the malignant phase, though it had been normal in the preceding benign phase, and was further increased with the progress of renal failure. Even in malignant hypertension, PRA was not elevated before the advanced renal failure appeared. In 11 cases of chronic glomerulonephritis with renal failure (above 50mg/dl of BUN), PRA was significantly elevated (971.4 ± 248.0ng/100ml), while it was not significantly increased in 9 cases of those without renal failure (481.1 ± 188.0 ng/100ml). In 2 cases of renovascular hypertension PRA was high. In 2 autopsy cases of lupus nephritis,

抄録全体を表示

若年女性の高血圧症で,血液検査上renin-angiotensin-aldosterone (RAA)系の亢進を認め,腹部CTにて右腎腫瘍を認めた.画像検査所見と,選択的静脈サンプリングによる血漿産生腎腫瘍である傍糸球体細胞腫(juxtaglomerular cell tumor: JGCT)と診断した.腹腔鏡下右腎摘出術を施行し,術後血圧低下は認めたが,術前後とも24時間血圧の日内変動は保たれていた.以上,比較的稀なJGCTによる二次性高血圧症を経験したので報告する.

抄録全体を表示

(1)血漿の測定は一定の採血条件で且つ、速やかな血漿分離が必要であった。(2)成人健常者血漿はMean±IS.D.でパスツール5.5〜31.7pg/ml.リアビーズ0.62〜3.96ng/ml/hrであった。(3)各種高血圧に有用性を示したが、低の測定には限界があった。一方、基質の影響がある検体に対し、パスツールとリアビーズの値は大きく相違した。(4)カプトプリル投与前後の血漿は、パスツールとリアビーズで必ずしも一致傾向がなかった。(5)血漿は、パスツールとリアビーズで有意に相関したが、基質量の増減により回帰式は相違した。

抄録全体を表示

今回我々は腎機能障害の程度に比し高度な高K血症をきたし, それぞれの原因としてーアルドステロン系の異常が示唆された4症例を経験したので報告する. 症例1はSLE, ネフローゼ症候群の24歳男性. 高K血症はプレドニン治療により, 原疾患の活動性低下に伴い改善した. 症例2は大動脈弁閉鎖不全症の75歳女性. 高K血症にて心室rate 23/minの完全房室ブロックを呈しショック状態で入院. ケイキサレートによる血漿K値正常化によりブロックは消失した. 症例3は68歳男性. 軽度の慢性腎不全であったがケイキサレートを使用しないと血漿K値は7mEq/l以上まで上昇した. 症例4は61歳女性・慢性関節リウマチにて非ステロイド系抗炎症剤を使用した際に高K血症の出現を認めたが, 同薬中止にて改善を認め, 薬剤の関与が明らかにされた.

抄録全体を表示

加齢に伴う-アンジオテンシン系の変化を, モノクローナル抗体を用いた直接ラジオイムノアッセイ法, および従来法 Plasma renin activity (以下PRA), Total renin activity (以下TRA) で検討した. 60歳以下16名, 60歳以上14名の健常者に対し, 常食30分臥位後に採血を行い, PRA及びトリプシン活性化法によるTRAを測定, 更に我々の開発したモノクローナル抗体を用いた総直接RIA法とパスツール研の活性型直接RIA法で測定を行った. PRAによる値は加齢により減少 (60歳以下2.2±0.5ng/ml/h, 60歳以上0.7±0.1ng/ml/h; mean±SE, p<0.01) し, 活性型直接RIA法による値も加齢により減少した (60歳以下35±5pg/ml, 60歳以上17±2pg/ml, p<0.01). 一方, TRAと総直接RIA法による値 (Plasma total renin concentration; PTRC) は加齢による変化はなかった (TRA; 60歳以下10.3±1.6ng/ml/h, 60歳以上7.7±1.0ng/ml/h, PTRC; 60歳以下442±128pg/ml, 60歳以上250±52pg/ml). 従来法で求めた活性型 (PRA)の総 (TRA) に対する比 (A/T比) は, 加齢と共に減少し (相関係数r=-0.683, p<0.01), 直接RIA法によるA/T比も, 加齢により減少した (相関係数r=-0.535, p<0.01). モノクローナル抗体を用いた新しい直接RIA法により, 加齢に伴う濃度の低下を反映していることを確認した. 更に, 血中総量は加齢により低下せず, A/T比が減少することから, 老人ではプロのプロセッシングに異常がある可能性も示唆された.

抄録全体を表示

は哺乳動物の血圧を制御する-アンギオテンシン系の最初の律速反応を触媒することから、高血圧の治療のためには最も重要な阻害対象である。大豆や穀類などの食物から阻害物質が見出され、それらはサポニン類や不飽和脂肪酸類であると同定されてきた。本研究は、昆虫細胞で生産しSPRセンサーチップに固定化した組換えヒトを用いてサポニン類や不飽和脂肪酸類のSPR応答を調べ、SPR応答と50%阻害濃度には定性的な相関があることを明らかにした。さらに、幾つかの豆類の抽出物のSPR応答は阻害活性とほぼ対応していることを示した。これらの結果から、固定化組換えヒトを用いたSPR分析は天然食物からの阻害物質のスクリーニングに有用であることが分かった。

抄録全体を表示

糖尿病におけるアルドステロン分泌動態を明らかにする目的で, ストレフトゾトシン (以下STZと略す) 45mg/kg腹腔内注射により作製した糖尿病ラットを用い, 副腎皮質刺激ホルモン (ACTHと略す) 負荷試験ならびに副腎灌流実験によるin vito, in vitoの検討を行い, 以下の結論を得た.
(1) In vitoの実験において, ACTH負荷前後の血漿アルドステロン濃度は, STZ糖尿病ラット群と対照群の間に有意差は認められなかった.
(2) In vitoの実験において, ACTH刺激に対する副腎からの直接的なアルドステロン分泌反応は, 糖尿病ラット群が若千低下している傾向はみられたが, 対照群との間に有意差は認められなかった.
以Lより, STZ糖尿病ラットにおいて, ACTH刺激に対するアルドステロン分泌反応はin vito, in vitoともに正常反応を示し, 短期間の糖尿病状態では, ACTH刺激に対する生体内でのアルドステロン分泌反応および副腎からの直接的なアルドステロン分泌は良好に保たれていることが示唆された.

抄録全体を表示

・アンジオテンシン系（RAS）は脳内にも存在し，脳内RASの亢進は交感神経活性化を来す．RASの律速酵素には，分泌型（細胞外に分泌されず細胞内に留まる）のアイソフォームがあり，脳内では細胞内が優位に発現する．興味深いことに，細胞内ノックアウトにより，交感神経活性化を伴って血圧は上昇し，高脂肪食誘発性体重増加は抑制された．さらには脳内の分泌型の増加を介した脳内RAS亢進がみられた．これらより，細胞内発現に対して抑制的に働き，下流のアンジオテンシン産生を抑制することで，脳内RASという中枢性循環・代謝調節機構を制御している可能性が示唆された．

抄録全体を表示

これまで臨床的な観点からーアンギオテンシン系が尿酸排泄に関与しているという報告はこれまでのところなされていない. そこで今回我々は腎障害を有しない本態性高血圧患者を対象に(利尿剤, ACE-I,β遮断剤使用患者は除外)安静時血漿活性, アルドステロン値, 血清および尿中の尿酸, クレアチニン排泄量を測定し, 尿酸クレアチニンクリアランス比を算出した. 低群間では尿酸クレアチニンクリアランス比に差は認められなかった. また年齢, 性差, BMIには有意な差を認めなかった. 高群において尿酸クリアランス比は著名に低下し, 血清尿酸値は上昇傾向にあった. 尿酸排泄率から検討してみると尿酸排泄率が3%以下という著しい尿酸排泄障害患者群では有意に活性が亢進していた. これらの事象は高での尿酸排泄率の低下に何らかの機序が存在し. 腎障害のない本態性高血圧患者において尿酸排泄率はーアンギオテンシン系の影響を受け, 高性高血圧患者では排泄低下型の高尿酸血症をきたしやすいことを示していると思われる.

抄録全体を表示

慢性透析患者における活性(PRA)と高血圧の^1)-5)研究は多い.我々はPRAとNa代謝を中心にPRAに対する透析療法の影響や,さらに安静時のPRAのレベルから3群に分類し各群の特徴を比較した.対象は61名の慢性透析患者で,安静時のPRA,透析後のPRA,およびΔPRA(透析後のPRA-透析前のPRA)の三つと透析に関係する種々の因子との間の相関性について推計学的に検索した. (1)安静時のPRAを規定する主要な因子は,前回の透析の際の除去Naおよび水の刺激に対する生体の分泌能である. (2)透析後のPRAを規定する因子は,安静時のPRAと生体の除去Naと水に対する分泌能が主役であつた. (3)透析前後のPRAに共通する因子は血清Naと年令であつた.従つてPRAはNa balanceを示すindicatorであり,又加令によりPRAが抑制されることが判明した. (4)安静時のPRAのレベルにより低群(0.1～5.0ng/ml, 13.1%),正群(5.1～30.0ng/ml, 65.5%)および高群(30.1ng/m1以上, 21.4%)に分類した.その頻度を本態性高血圧例と比較すると低群は約1/2と少なく,一方,高群は約2倍であつた.高群は若年で,低Na血症を呈しており,又除去Naと水の刺激に対する分泌能が最も高値で,臓器障害としての眼底の高血圧性変化は最も高度かつ高頻度であつた.低群の逆で,一方正群の中間の値を示していた.

抄録全体を表示

低,低アルドステロン症と高血圧症を示し,各種ホルモン刺激試験を施行したところ選択的低アルドステロン症と考えられる1例を経験したので報告する.症例は50才の男性で, 20才時に高血圧を指摘されるもそのまま放置,このたび精査目的にて入院となつた.入院時血漿活性(PRA)は0.3ng/ml/h,血漿アルドステロン濃度(PAC)は1.5ng/dlと低値を示したので各種ホルモン刺激試験を施行した. (1) furosemide 0.7mg/kg静注+立位2時間負荷では, PRAが0.4ng/ml/hから1.4ng/ml/hと上昇し, PACは3.4ng/dlから6.1ng/dlに上昇した.この時のACTHは17.6pg/mlから23.5pg/mlと上昇を示した. (2) angiotensin II 8ng/kg/min 45分間静脈内投与では, PRAは減少傾向を示し, PACは前3.4ng/dl, 45分後2.0ng/dlと低値のままであつた. (3) KCI 0.33mEq/kg/h, 1時間静脈内投与では, PRAおよびPACは低値のままであつた. (4) ACTH 25単位4時間静脈内投与では, PRAは減少傾向を示し, PACは前2.0ng/dl, 1時間後2.7ng/dl, 2時間後2.6ng/dl, 4時間後10.2ng/dlと4時間目に上昇を示した. corticosteroneとcortisolは漸増性の上昇を示した. (5)日内変動では, pm 4:00, am 0:00, am 6:00でそれぞれPRAは0.3, 0.1, 1.4ng/ml/h, PACは1.5, 1.5, 1.5ng/dlと低値のままであつた. corticosteroneは119, 196, 128ng/dlであつた.本例のPACは各種刺激試験に低反応を示し, corticosteroneは反応を示していることから,選択的低アルドステロン症と考えられた.

抄録全体を表示