モンテカルロシミュレーション法により, 大腸菌および緑膿菌に対するメロペネムの各種投与方法において各%T>MICが得られる確率を計算した。
薬物動態パラメータは健常成人データより, MIC分布は各種注射用抗菌薬に対する2002年臨床分離株の感受性サーベイランスより引用した。大腸菌においては静菌効果が得られる30%T>MICと殺菌効果が得られる50%T>MICは全ての投与方法で高い値が得られたが, 緑膿菌においては1000mg (3時間点滴) 3回/day投与が最も高い確率が得られた。今後は臨床においてこれらの投与方法の検証が必要である。

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In order to obtain a longer effective time with same dose of antibacterial agents, by contriving efforts on method of intravenous injection, the blood level of antibacterial agent was compared.
Three method of intravenous injection practically used in clinical study were adopted in the present study. Cephaloridine was three methods of intravenous injection, individually in NZW rabbits. The blood levels of cephaloridine were measured and compared. The blood levels were further subjected to pharmacokinetics and moment analysis to find the superiority or inferiority. The rerults showed that drip infusion (continuous intravenous injection), simultaneously with rapid intravenous injection (group-1) was excellent, drip infusion (continuous intravenous injection) only (group-3) is a little inferior and the two-time rapid intravenous injection (group-2) the worst.

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当院の栄養サポートチーム（nutrition support team：以下，NSTと略）は，嚥下機能評価に嚥下内視鏡検査（videoendoscopic evaluation of swallowing：以下，VEと略）を導入した．入院患者でNSTがVEを実施した20例で，患者情報や嚥下内視鏡検査スコア基準による嚥下機能評価や栄養投与方法について調べた．嚥下内視鏡検査スコア評価基準は4点以下5例，5～8点6例，9点以上9例で経口摂取困難の患者が多かった．栄養投与方法はVE前/後で，中心静脈栄養法5/6例，末梢静脈栄養法 7/0例，経腸栄養法5/10例，経口栄養法3/4例で末梢静脈栄養法は減少して経腸栄養法は増加した．当院のNSTは嚥下内視鏡検査スコア基準による嚥下機能評価で経口摂取の可能性を判定して，それは患者の栄養投与方法を選択する一助となった．

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緑膿菌に対するタゾバクタム/ピペラシリン（TAZ/PIPC）の効果を投与量，投与回数，投与時間を変化させた12通りの投与方法で検討した．モンテカルロシミュレーション法を用いて％Time above MIC（％T＞MIC）が50％以上得られる確率（Target Attainment％：TA％）を腎機能別に算出し，TA80％以上を満たす投与方法を導出した．薬物動態パラメータは日本人肺炎患者における母集団薬物動態（population pharmacokinetics：PPK）解析結果より，MICは2011年から５年間に山口大学医学部附属病院で分離された緑膿菌のアンチバイオグラムからMIC90値を設定した．50％T＞MICが得られる確率（TA）80％以上かつ，より患者負担の少ない（低用量，少回数，短時間投与）投与を優先することを推奨する最適投与方法の基準とした．2015年の結果では，クレアチニンクリアランス（CLcr）20mL/min未満の患者で2.25g１日４回投与，CLcr20から29mL/minの患者で4.5g１日３回投与，CLcr30から79mL/minの患者で4.5g１日４回（それぞれ１回１時間点滴），CLcr80mL/min以上の患者では4.5g１回３時間点滴を１日４回投与が推奨された．ただし，期間ごとのMIC90値には変動性があり，値が高くなると適応用量内では最適投与方法が推奨できない結果も得られた．腎機能別に患者を層別化し，感受性が不良な菌種における直近のアンチバイオグラムからMICを設定することで，経験的治療においてもPK/PDを考慮した最適な投与方法が推奨可能であった．

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岐阜県下において分離された肺炎球菌161株およびインフルエンザ菌309株を用いて, レボフロキサシン (LVFX) およびトスフロキサシン (TFLX) の抗菌活性を測定し, Monte Cario Simuiationを用いて, これらの菌による感染症に対する両薬の投与方法別の有効性を評価した。キノロン薬の薬物動態パラメータは健常成人の血中濃度推移から算出した。Monte Carlo Simulationは, Crystal Ball 7を用い, 1000回実施して, キノロン薬の投与方法 (LVFX: 100mg×3回, 200mg×2回, 500mg×1回, TFLX: 150mg×3回, 300mg×2回) ごとに, その投与方法でのAUC/MIC達成確率を算出した。肺炎球菌感染症におけるAUCIMIC30の達成確率は, LVFX: 100mg×3回で47.18%, LVFX: 200mg×2回で75.54%, LVFX: 500mg×1回で89.16%, TFLX: 150mg×3回で93.63%, TFLX: 300mg×2回で98.63%であった。インフルエンザ菌感染症におけるAUCIMICl25の達成確率は, LVFX: 100mg×3回で99.20%, LVFX: 200mg×2回で99.05%, LVFX: 500mg×1回で99.54%, TFLX: i50mg×3回で99.66%, TFLX: 300mg×2回で100%であった。肺炎球菌感染症の治療にあたっては, 経口キノロン薬の投与方法により治療効果に大きな差異が認められる可能性があることが明らかになり, PK1PDを考慮した薬剤投与方法の重要性が示唆された。

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Atmospheric-pressure plasmas can sterilizing, disinfecting, and disintegrating hazardous materials and modifying material surfaces. Plasma and pulsed electric field technologies have diverse applications, such as skin regeneration by multiple low-energy plasma therapy. Cord blood has hematopoietic stem cells, it has been put to practical use in hematopoietic stem cell transplantation. In addition, the presence of mesenchymal stem cells found in the umbilical cord blood, application to regenerative medicine has been expected. On the other hand, HIE is a condition in which the brain does not receive enough oxygen. Atmospheric-pressure plasmas acts to HIE, angiogenesis is promoted. We expected angiogenesis improving the ischemic condition can be recovery of brain function. And, umbilical cord blood can be expected to play the effect of precursor cells to the HIE. We investigate the method of plasma and cord blood administration and the effect of each method to the HIE model rats.

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【目的】ICUにおける鎮痛・鎮静の実状と課題を明らかにする。【方法】日本集中治療医学会専門医研修施設（219施設）に対して，2009年6月1日～30日の1ヶ月間にICUに入室したすべての成人症例の各種呼吸管理における鎮痛・鎮静と評価法の記載を依頼した。【結果】97施設から回答があった（回答率44％）。気管挿管，気管切開下の人工呼吸症例は，フェンタニル持続静注とプロポフォール持続静注が最もよく用いられており，筋弛緩薬の使用頻度は気管挿管下の症例で11％，気管切開下の症例で8％であった。非侵襲的人工呼吸症例では，デクスメデトミジンが最多であった。自発呼吸のみで管理された症例の38％，64％はそれぞれ鎮痛薬，鎮静薬を投与されていなかった。鎮痛は看護師による総合的な評価，鎮静はRichmond Agitation-Sedation Scaleによる評価が主であった。鎮痛薬の使用，1日1回の鎮静薬の中止・減量の実施，せん妄の評価は十分ではなかった。【結論】わが国のICUでの鎮痛・鎮静は，いくつかの課題はあるが，おおむね良好に行われている。

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【目的】ミニブタの皮膚構造および表皮の生理機能は，他の実験動物種よりもヒトに類似している．すなわち，体毛はヒトより太いが，密度は15-20本/cm²と比較的少なく，1毛群中の本数は1-2本でありヒトと同様である．また，表皮細胞層もヒトと類似しており皮膚表面には網目状の皮溝と三角形の皮丘が見られ，経皮吸収性においてもヒトと非常に類似していることが報告されている．このことからミニブタは経皮毒性を評価するために最も適した動物種であるが，投与方法および皮膚損傷状態の違いによって薬物吸収性に差があると考え，薬物の毒性を正しく評価する上で重要な投与方法等の基礎検討を実施した． 【方法】GÖttingen系ミニブタを用い経皮投与方法の比較として開放投与, 閉塞投与及びODT（閉鎖密封法）投与の3種類の投与法に加え，皮膚損傷モデルに投与を行い，経時的に薬物濃度を測定することにより投与方法及び皮膚状態の違いによる薬物吸収性の比較を行った．背骨から両側に体表面積の約3％ずつ（合計6%程度）の背部被毛を電気バリカンで毛刈し，微温湯で湿らせた脱脂綿で皮膚表面を軽く拭き取り皮脂および汚れを除去する．体表面積の6％となる面積のガーゼを複数枚用意し，投与液をガーゼに均一に浸み込ませる．このガーゼを用い各投与法を実施した．また，テープストリッピングにより皮膚損傷モデルを作成した後，損傷度合いを把握するためにTEWL（trans epidermal water loss）値を測定し指標とした．各投与の投与前，投与後0.5，1，4および24時間に前大静脈洞より血液を採取し，血漿中薬物濃度測定を実施することにより薬物吸収性の差を確認した．

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悪性リンパ腫10例において化学療法後の骨髄抑制を軽減する目的でrG-CSF併用化学療法を行い，その有用性とrG-CSF投与前後の末梢血幹細胞動態について検討した。6例に同一化学療法を2回行い，2回目の化学療法終了翌日より14日間，2μg/kg/日のrG-CSFを皮下注した（投与方法(1)）。4例では化学療法終了後，白血球数のnadir翌日より4日間300μg/bodyのrG-CSFを静注した（投与方法(2)）。また，投与方法(1)ではrG-CSF投与前，投与7日後，14日後の，投与方法(2)では前，4日後，7日後の末梢血幹細胞数を算定し比較検討した。その結果，rG-CSFの併用は骨髄抑制を著明に軽減するとともに治療期間の短縮を可能とし，感染症にも有効であった。末梢血中の幹細胞数は投与方法(2)で全例4日目に26∼60倍と著増し，PBSCTに応用可能であると思われた。

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モンテカルロ・シミュレーション法を用いて, 注射用セフェム系抗菌薬セフタジジムの緑膿菌感染症に対する最適な投与方法について検討した。モンテカルロ・シミュレーションに必要な薬物動態パラメータとして, 健常成人データ, MIC分布は, 岐阜耐性菌フォーラムワーキンググループの2004年臨床分離株のデータを利用した。セフェム系薬における最大殺菌作用の目標値である60-70%T>MIC (Time above MIC) の達成確率は, 現在の成人に対する用法・用量の1日最大用量4gの範囲内では1000mg静注×3回/dayが最も高く, 以下2000mg静注×2回/day, 1000mg静注×2回/dayの順であった。T>MICをPK/PDパラメータとするセフタジジムは, 投与回数を増やすことが効果を増強する上での有効な手段であり, 添付文書の範囲内における投与方法で緑膿菌感染症を治療する場合, 1000mg×3回/dayが最適な用法・用量であると考えられた。

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