2022 Volume 64 Issue 9 Pages 1614
【背景】本研究はシングルカテーテル（Revita DMRTM）を用いたhydrothermal duodenal mucosal resurfacing（DMR）の安全性と有効性を検討する無作為化二重盲検対照比較優越性試験．2型糖尿病（T2D）の血糖コントロールと肝脂肪量に対する有効性を検討した．
【デザイン】対象患者（HbA1c 59～86mmol/mol≒7.6～10.0％NGSP，24≦BMI≦40kg/m2，空腹時インスリン＞48.6pmol/L，経口抗糖尿病薬１種類以上）を欧州とブラジルでの多施設で登録．主要評価項目は安全性と24週後HbA1c，12週後肝臓MRIプロトン密度ファットフラクション（MRI-PDFF）．
【結果】1）全体のITT解析（DMR n＝56，sham n＝52）：24週後HbA1c変化量中央値（四分位範囲）は，DMR群-10.4（18.6）mmol/mol，sham群−7.1（16.4）mmol/mol（p＝0.147）．MRI-PDFF＞５％以上の患者（DMR n＝48，sham n＝43）の12週間後肝脂肪はDMR群-5.4（5.6）％，sham群-2.9（6.2）％（p＝0.096）．2）欧州とブラジル間で異質性があり（p＝0.063）地域別に層別化した．3）欧州のITT解析：24週後HbA1c変化量は，DMR群-6.6（17.5）mmol/mol，sham群-3.3（10.9）mmol/mol（p＝0.033）．12週後肝脂肪変化量はDMR群-5.4％（6.1）sham群-2.2％（4.3％）（p＝0.035）．4）ブラジルのITT解析：DMRはHbA1c減少効果の傾向があったが，肝脂肪の差はなかった．5）PP解析：空腹時血糖値≧10mmol/Lの患者は，DMR群でHbA1c減少が大きかった（p＝0.002）．6）ほとんどの有害事象は軽度で一過性であった．
【結論】DMRは安全で，T2D特にFPG高値の患者で有益な代謝改善効果をもたらす．
DMRは，①十二指腸粘膜下層に生塩局注し，②90℃熱水で拡張したバルーンを10秒間粘膜に接触させる手技を，主乳頭３cm肛門側から10cmの範囲に行う．探索的First-in human study 2）で初めてT2Dに対する血糖減少効果が報告されたが，その機序は不明で治療効果の信頼性が課題であった．その後，DMR単群多施設前向きオープンラベル試験 3）で，DMR24週後のHbA1c減少効果（−10±2mmol/mol＝−0.9％±0.2％，p＜0.001）が示された．本研究は無作為化二重盲検対照多施設共同研究である．全体ITT解析ではDMRの有意なHbA1c減少効果が示されなかったが，欧州ITT解析でsham群に比べてDMR群の有意な24週後HbA1c減少・肝脂肪減少が示された．HbA1c低下率は-6.6mmol/molと大きくないものの，DMRにはT2Dに対する代謝改善効果が示された．十二指腸バイパス術などに比して治療効果は小さいものの，消化器疾患以外に対する新たな低侵襲内視鏡治療の可能性が示されており，今後の展開を期待したい．
