Intestinal Barrier Healing Is Superior to Endoscopic and Histologic Remission for Predicting Major Adverse Outcomes in Inflammatory Bowel Disease：The Prospective ERIca Trial ^1）.

　

【背景】内視鏡的寛解と組織学的寛解は，炎症性腸疾患（Inflammatory bowel diseases：IBD）の治療目標であり，良好な長期転帰と関連している．そこで，臨床的寛解期にあるIBD患者において，腸管のバリア治癒は，内視鏡的寛解および組織学的寛解と比較し，長期的な疾患経過の予測が可能であるか前向きに比較した．

【方法】ベースライン時に，臨床的寛解IBD患者にileocolonoscopyを行い，共焦点内視鏡による腸管バリア機能の評価を行った．内視鏡的，組織学的活動性，バリア治癒は確立されたスコアで前向きに評価された．フォローアップ期間中，患者は臨床的疾患活動性と主要有害転帰（major adverse outcomes：MAO）の発生，すなわち，疾患の再燃，IBDに関連した入院または手術，ステロイド（全身投与），免疫抑制剤，低分子化合物，生物学的製剤の開始または増量，につきモニターされた．

【結果】クローン病（Crohnʼs disease：CD）100例と潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis：UC）81例の計181例を解析対象とした．平均追跡期間CD 35カ月，UC 25カ月において，CDの73％，UCの69％が少なくとも１回のMAOを経験した．内視鏡的寛解のIBD患者では，内視鏡的活動性の患者と比較して，「MAO無し」の率が有意に高かった．さらに，組織学的寛解はUCの「MAO無し」を予測したが，CDでは予測しなかった．バリア治癒は，UCとCDの両方で「MAO無し」を予測する上で，内視鏡的および組織学的寛解よりも優れていた．

【結論】臨床的寛解のIBD患者において，バリア治癒は疾患の悪化リスクの低下と関連しており，内視鏡的および組織学的寛解と比較して優れた予測能を示した．バリア機能の解析は，臨床試験において将来の治療ターゲットとして考慮されるかもしれない．

《解説》

バリア機能の障害と腸管透過性の亢進は，IBDの重要な発症因子として認識されつつある2）．本研究でのバリア機能解析は，フルオレセインを静脈内投与後，共焦点レーザー内視鏡を用いて色素の漏出の有無を評価したものである．この手法で判定したバリア治癒を機能的寛解の１つとしてとらえ，「MAO無し」の予測能について，内視鏡的や組織学的寛解と比較検討した．UC，CDともにバリア治癒は，内視鏡的や組織学的寛解よりも「MAO無し」予測能が高かったが，バリア治癒と内視鏡的や組織学的寛解による予測能の差は，UCよりもCDで顕著であった．特にCDにおける回腸末端のバリア治癒による「MAO無し」予測能は，特異度，陽性的中率ともに100％であった．機能評価のごく一部ではあるが，UCとCD（特に小腸病変を持つCD）との違いも読み取れ，興味深い．

文　献

• 1.   Rath  T,  Atreya  R,  Bodenschatz  J et al. Intestinal Barrier Healing Is Superior to Endoscopic and Histologic Remission for Predicting Major Adverse Outcomes in Inflammatory Bowel Disease:The Prospective ERIca Trial. Gastroenterology 2023； 164：241-55.
• 2.   Mehandru  S,  Colombel  JF. The intestinal barrier, an arbitrator turned provocateur in IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2021； 18：83-4.