Clinical, histopathological and laboratory examinations in sarcoidosis patients with cutaneous lesions

Abstract

サルコイドーシスの皮膚病変を有する患者で臨床・組織・検査所見を検討した．臨床的には顔面の環状型皮膚サルコイド は心臓病変，結節性紅斑様皮疹は眼病変の頻度が高い．組織学的病変の主座は真皮-皮下組織にあるが，被覆表皮の変化も多 彩な臨床像の一因になっている．肉芽腫内にみられる多核巨細胞（MGC）はin vitroで単球から誘導され，muramyl dipeptide の添加でLanghans型MGCが優位となる．このMGC誘導率はサルコイドーシス患者単球で上昇し，細胞融合に関わる P2X7レセプター発現も亢進している．MGCはCD14＋＋CD16－単球から形成されるのに対して，CD14＋CD16＋細胞はサルコ イドーシス患者末梢血で増加し，血清ACE値と有意な相関性があり，CD14＋＋CD16－単球が肉芽腫の前駆細胞であり， CD14＋CD16＋単球はサイトカイン産生やT細胞の活性化などに関わっていると推察される．TARCは肉芽腫内に陽性で， CD14＋＋CD16＋患者単球がその産生細胞であり，血清中で増加し病勢と関連している．病勢マーカーとしてのsCD163の有 用性や，皮膚病変患者においてもsIL-2Rは増加しACEやリゾチームよりも感度の高いマーカーであること，BAFFやTFH細 胞のかかわりについて報告した．

References

• 岡本祐之．サルコイドーシス．玉置邦彦ほか編（分担）．最新皮膚科学大系9．中山書店，東京，2002； 258-70．
• 井上和加子，水野可魚，村田知織，他．背部の微細な皮疹より確定診断に至ったサルコイドーシス．皮膚臨床 2011； 53： 755-7．
• 中谷佳保里，宮坂陽子，竹花一哉，他．複数の微小病変からの皮膚生検で確定診断し得たサルコイドーシス．皮膚臨床 2021； 63： 1323-6．
• Okamoto H, Horio T, Izumi T. Micropapular sarcoidosis simu lating lichen nitidus. Dermatologica 1985； 170： 253-5.
• 岡本祐之．サルコイドーシスとリポイド類壊死症　皮膚診療 2018； 40： 758-65．
• Fujii K, Okamoto H, Onuki M, et al. Recurrent follicular and lichenoid papules of sarcoidosis. Eur J Dermatol 2000； 10： 303-5.
• 三宅知織，水野可魚，植田郁子，他．発症11年後に皮膚症状が 出現したサルコイドーシス．皮病診療2018； 40： 827-30．
• 坪倉瑶子，水野可魚，Nguyen CTH，他．ペースメーカー植え 込み10年後に出現した，眼病変・皮疹病変にて診断できたサルコ イドーシス．臨皮 2017； 71： 407-10．
• 岡本祐之．サルコイドーシス 診断における瘢痕浸潤の重要性． Visual Dermatol 2003； 2： 327-31．
• Okamoto H, Ikai K, Danno K, Izumi T, et al. Sarcoidosis of the skin； A clinical study of fifty cases. Proceedings of the 7th Korea Japan joint meeting of the dermatology. 1991； 709-12.
• Okamoto H, Mizuno K, Ohtoshi E. Cutaneous sarcoidosis with cardiac involvement. Eur J Dermatol 1999； 9： 466-9.
• Okamoto H, Mizuno K, Imamura S, et al. Erythema nodosum like eruption in sarcoidosis. Clin Exp Dermatol 1994； 19： 507-10.
• Mizuno K, Nguyen CT, Ueda-Hayakawa I, et al. Annular lesions of cutaneous sarcoidosis with granulomatous vasculitis. J Cutan Pathol 2017； 44： 494-6.
• Okamoto H. Epidermal changes in cutaneous lesions of sarcoid osis. Am J Dermatopathol 1999； 21： 229-33.
• Okamoto H, Mizuno K, Horio T. Langhans-type and foreign body-type multinucleated giant cells in cutaneous lesions of sar coidosis. Acta Derm Venereol 2003； 83： 171-4.
• Mizuno K, Okamoto H, Horio T. Muramyl dipeptide and mono nuclear cell supernatant induce Langhans-type cells from human monocytes. J Leuko Biol 2001； 70： 386-94.
• Okamoto H, Mizuno K, Horio T. Monocyte-derived multinucle ated giant cells and sarcoidosis. J Dermatol Sci 2003； 31： 119-28.
• Okamoto H, Mizuno K, Horio T. Circulating CD14＋CD16＋ monocytes are expanded in sarcoidosis patients. J Dermatol 2003； 30： 503-9.
• Mizuno K, Okamoto H, Horio T. Heightened ability of mono cytes from sarcoidosis patients to form multi-nuculeated giant cells in vitro by supernatants of concanavalin A-stimulated mononuclear cells. Clin Exp Immunol 2001； 26： 151-6.
• Mizuno K, Okamoto H, Horio T. Inhibitory influences of tranil ast on multinucleated giant cell formation from monocytes by supernatant of concanavalin A-stimulated mononuclear cells. J Dermatol Sci 2000； 24： 166-70.
• Mizuno K, Okamoto H, Horio T. Inhibitory influences of xan thine oxidase inhibitor and ACE inhibitor on multinucleated giant cell formation from monocytes by downregulation of adhe sion molecules and purinergic receptors. Brit J Dermatol 2004； 150： 205-10.
• Okamoto H, Danno K, Guo ZP, et al. Effects of ultraviolet radia tion on granuloma formation Frontiers of photobiology. 1993； 395-9.
• Mizuno K, Okamoto H, Horio T. Langhans-type more than for eign body-type multinucleated giant cells are induced from UVB-irradiated monocytes. J Dermatol Sci 2004； 35： 227-9.
• Nguyen CTH, Kambe N, Ueda-Hayakawa I, et al. Serological biomarkers of granuloma progression in sarcoidosis. Trends Immunother 2020； 4： 27-35.
• 岡本祐之，堀尾　武，今村貞夫，他．皮膚病変を伴うサルコイ ドージスの血清angiotensin converting enzyme値． 日皮会誌 1983； 93： 1173-6．
• Tanimura H, Mizuno K, Okamoto H. Serum levels of soluble CD163 as a useful marker of macrophage／monocyte activity in sarcoidosis patients. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2015； 32： 99-105.
• Nguyen CTH, Kambe N, Kishimoto I, et al. Serum soluble interleukin-2 receptor level is more sensitive than angiotensin converting enzyme or lysozyme for diagnosis of sarcoidosis and may be a marker of multiple organ involvement. J Dermatol 2017； 44： 789-97.
• Nguyen CTH, Kambe N, Ueda-Hayakawa I, et al. TARC expression in the circulation and cutaneous granulomas corre lates with disease severity and indicates Th2-mediated progres sion in patients with sarcoidosis. Allergol Int 2018； 67： 487-95.
• Kishimoto I, Nguyen CTH, Kambe N, et al. Circulating inter mediate monocytes produce TARC in sarcoidosis. Allergol Int 2020； 69： 310-2.
• Ueda-Hayakawa I, Tanimura H, et al. Elevated serum BAFF levels in patients with sarcoidosis： association with disease activ ity. Rheumatology（Oxford）2013； 52： 1658-66.
• Ly NTM, Ueda-Hayakawa I, Nguyen CTH, et al. Exploring the imbalance of circulating follicular helper CD4＋T cells in sar coidosis patients. J Dermatol Sci 2020； 97： 216-24.