Marograstim(KW-2228)の体内動態(3):ラットにおける血漿中動態

抄録

KW-2228のラットにおける血漿中動態について検討した．血漿中濃度の測定ぱELISA法により行った．
1．KW-2228をラットに5～150μg/kg静脈内投与したとき，いずれの投与量においても，KW-2228は血漿中より二相性に消失した．しかし，その消失半減期は5μg/kgの0.79時間から，150μg/kgの2.16時間と投与量に依存して延長し，KW-2228の消失に飽和過程の関与が考えられた，この血漿中濃度推移は，Michaelis-Menten型消失を含むモデルに良く適合し，Michaelis定数は2.3ng/ml，最大消失速度は19.27ng/ml/hrであった．
2．KW-2228をラットに15～150μg/kg皮下投与したとき，KW-2228は投与後1.5～2.0時間にC_maxを示し，その後一相性の消失を示した．50および150μg/kgでは半減期は約1.5時間であった．C_max．およびAUCは，投与量に対して非線形性を示した．
3．KW-2228を50μg/kg1日1回10日間反復皮下投与したとき，反復投与後では6時間以降，単回投与に比較して低い血漿中濃度を示し，半減期の短縮も認められた．
4．rhG-CSFを50μg/kg静脈内および皮下投与後の血漿中濃度推移をKW-2228と比較したが，大きな差は認められなかった．