抄録
雄性Sprague-Dawly系ラットの血漿，肝臓および小腸ミクロソームを用いて，simvastatin(SV)からそのオープンアシッド体(SVA)への加水分解酵素の性質について比較した．
1．SVはpH3～6の範囲では，37°C，30分間のインキュベーションによっても非酵素的加水分解をほとんど受けなかったが，pH8以上でぱ速やかに加水分解された．
2．血漿，肝および小腸ミクロソームの加水分解酵素活性に及ぼすpHの影響を調べた結果，血漿，肝および小腸ミクロソームでの至適pHは7～8付近であった．
3．各組織でのpH7.2におけるVmax値は，血漿で0.33nmol/min/mg proteinであり，肝臓および小腸ではそれぞれ0.97および0.24nmol/min/mg proteinであった．Km値は，血漿，肝臓および小腸でそれぞれ21.9，203.3および567.6μMであった．Vmax/Km値を各組織間で比較すると血漿が最高値を示し，肝の3.2倍，小腸の38倍であった．
4．各種のエステラーゼ阻害剤を用いて，SVからSVAへの加水分解反応に及ぼす影響を調べた．血漿では，diisopropyl fluorophosphate(DFP)の添加によりその加水分解反応はほぼ完全に阻害され，bis(p-nitrophenyl)phosphate(BNPP)では用量依存的に阻害された．また，physostigmine(Phys)では，高濃度の添加によってのみ阻害された．肝臓では，DFPおよびBNPPにより用量依存的に阻害されたが，Physでは何ら影響を受けなかった．一方，小腸では，DFP，BNPPおよびPhysのいずれによっても加水分解反応は阻害されなかった．また，EDTAの添加により，肝臓および小腸での加水分解反応は用量依存的に阻害されたが，血漿では何ら影響を受けなかった．血漿中のSV加水分解酵素は，その活性中心にセリン残基をもつある種のカルボキシルエステラーゼの可能性が示唆された．肝ミクロソームでのSVの加水分解反応にもカルボキシノレエステラーゼの関与が示唆されたが，血漿中酵素とは性質が異なると思われた．一方，小腸ミクロソームでの加水分解反応は，血漿および肝ミクロソームとはまったく性質の異なる加水分解酵素の関与が示唆された．
