1993 年 8 巻 2 号 p. 221-237
14C-E6123をビーグル犬に経口投与した際の吸収，分布，代謝，排泄および代謝物の同定について検討し，以下の結果を得た．
1．全血，血漿および血球中放射能は，投与後それぞれ2.3，3.0，2.0時間に最高放射能濃度(全血:237.2，血漿;230.0，血球;268.5ng eq./ml)に達し，以後二相性を示して減少した．このときのt1/2λ1およびt1/2は，それぞれ全血で6.3時間および33.9時間，血漿で4.9時間および38.7時間，血球で3.0時間および18.7時間であった．また，AUCは全血，血漿，血球でそれぞれ3952，3745，4167ng eq.·h/mlであった．
2．血漿中未変化体は，投与後1.3時間で最高濃度(88.7ng/ml)に達し，以後t1/2が1.7時間で速やかに減少した．このときのAUCは330ng·h/mlであった．
3．ビーグル犬における14C-E6123のin vitroタンパク結合率は，10～1000ng/mlの範囲でほぼ一定で，57～59%であった．また，ビーグル犬に14C-E6123を投与した後のin vivoタンパク結合率は，投与後0.75時間で約59%で，投与後8時間では約85%となった．
4．経口投与後の大部分の臓器・組織中放射能濃度が，血漿中放射能濃度と同程度かそれ以上であったことより，組織移行性は高いものと考えられた．放射能の臓器・組織からの消失は，眼の一部の組織を除いて速やかであった．
5．投与後2時間の放射能濃度は，標的臓器である肺中において血漿中の1.8倍高かった．また，このときの血漿および肺中の放射能の存在形態はほぼ同じで，未変化体が最も多く存在した．6．尿および糞中への放射能の排泄率は，投与後48時間までに投与放射能量のそれぞれ約42%および47%と排泄は速やかであった．このときの尿および糞中にはそれぞれ少なくとも7種類の代謝物が認められ，未変化体は少なく，尿中にはM3が，糞中にはM2およびM4が主に認められた．
7．ビーグル犬におけるE6123の主代謝経路は，(1)11位のメチル基の水酸化(MIB)，(2)2位の炭素の水酸化，(3)側鎖の加水分解(M3)であると考えられた。また，2位の炭素が水酸化された後，互変異性体としてM1Aが生成し，さらに還元および酸化をうけてそれぞれM2およびM4に代謝されていると考えられた．
