抄録
p53結合蛋白質として同定された53BP1は、DNA二重鎖切断部位に集積してフォーカスを形成する。siRNAを用いて動物細胞の53BP1をノックダウンさせる研究で、53BP1がDNA損傷に対するintra-S期、G2/M期チェックポイントに関与することが示されたが、DNA損傷修復における53BP1の機能については不明な点が多い。我々は、ニワトリDT40細胞を用いて53BP1の機能解析を行なってきた。G1期に同調させた細胞にX線照射を行なった場合、53BP1遺伝子欠損細胞はX線高感受性を示した。この表現型は、Ku70、DNA ligase IV、Artemisなどの非相同末端結合修復(NHEJ)蛋白の遺伝子欠損細胞に特徴的である。そこでG1期細胞のX線感受性を指標に、これらの遺伝子とのエピスターシス解析を行なったところ、53BP1は、 Ku/DNA-PKを介したcore NHEJ経路、 ATM/Artemisを介したArtemis依存性経路 とは異なる経路で、X線によるDNA損傷の修復に関与していることがわかった。この53BP1依存性DNA損傷修復経路に関与する蛋白質を探す目的で、いくつかの候補遺伝子について、遺伝子欠損細胞株を樹立した。そして、これらの細胞株のなかで、G1期にX線感受性を示すものがないかを調べた。まずArtemis（別名Snm1ｃ）と相同性を有するSnm1a、Snm1b遺伝子欠損について調べたところ、これらの細胞株ではG1期のX線感受性亢進を認めなかった。現在、細胞へのX線照射後、核内フォーカスを形成することが知られているいくつかの蛋白質について調べており、その結果53BP1依存性経路で機能している可能性のあるいくつかの蛋白質が見つかってきた。53BP1依存性修復経路で機能する蛋白質について紹介する。
