病原細菌のAB₅型トキシンの作用機構等に関する研究

抄録

病原細菌のAB₅型トキシンは1個のAサブユニットと5個のBサブユニットから構成される外毒素である。両サブユニットはそれぞれ特徴的な役割を持ち，互いに巧妙に機能分担をして一つのトキシンを形成している。Aサブユニットは主に毒性に直接関与する特異的な酵素活性を有する。一方，Bサブユニットは標的細胞のレセプターに対する結合能を有し，AB₅型トキシンを標的細胞に吸着させる。ここでは毒性が全く異なるAB₅型トキシンとして，コレラ菌が産生するコレラトキシン（CT），腸管出血性大腸菌が産生する2種類のトキシン，志賀様トキシン（Stx）と新しく発見されたサブチラーゼサイトトキシン（SubAB）に関して，その作用メカニズム，さらにはトキシンの毒性を亢進させる標的細胞内活性化因子やトキシンと連携してはたらく細菌代謝産物，また，毒性を抑制する阻害因子及びそれを用いて作製した無毒化トキシンのワクチンへの応用などの研究を紹介する。これらの3種類のAB₅型トキシンに着目した理由は，それぞれのトキシンを産生する病原菌による感染症が世界的に流行し，社会問題となっているからである。つまり，コレラ菌は依然として発展途上国で大きな問題であり，腸管出血性大腸菌のO157:H7による集団食中毒は依然として多い。さらに21世紀になり，血清型がO157:H7以外の腸管出血性大腸菌による集団食中毒が急増している。