抄録
私たちはヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤により関節リウマチ滑膜細胞（RA-SF）で誘導される蛋白としてIEX-1を見いだした．IEX-1はストレスや増殖刺激で誘導される蛋白で，アポトーシスの誘導などに関与しているが，関節リウマチとの関連は報告されていない．そこで，RA-SFにおけるIEX-1の役割を検討した．【方法と結果】1）RA-SFではOA-SFｎ比べIEX-1ｍRNAの発現が有意に高かった．IEX-1ｍRNAはTNF刺激により誘導された．2）RA患者からの関節手術標本ではIEX-1が発現していた．3）RA-SFにおいてIEX-1をknockdownすると抗Fas抗体刺激によるアポトーシスを減少させた．従ってIEX-1はアポトーシスを亢進させた．4）HDAC阻害剤はIEX-1発現を増強させた．HDAC阻害剤と抗Fas抗体によるRA-SFのアポトーシスは，IEX-1をknockdownにより減少した．IEX-1はHDAC阻害剤のアポトーシス誘導に関与していると示唆された．5）RA-SFにおいてIEX-1をknockdownするとTNFαの産生は亢進したことから，IEX-1はTNFαを抑制する．【結論】IEX-1はRA-SFにおいてTNFαにより誘導され，TNFαの産生を抑制し，アポトーシスを誘導する，TNFαの負の調節因子である．新規標的分子となるかもしれない．
