抄録
【目的】炎症性疾患である強皮症や皮膚筋炎は皮下異所性石灰化を合併するが，石灰化部位の骨芽細胞分化マーカーであるRUNX2 mRNA発現が報告されている．そこで，炎症性サイトカインによるヒト皮下脂肪組織中多能性幹細胞（hADSC）を介した石灰化の可能性について検討を行った．【方法】炎症性サイトカイン（IL-6/sIL-6R，TNFα，IL-1β）存在下でhADSCを骨芽細胞分化誘導培地で培養し，骨芽細胞分化と石灰化について評価した．【結果】IL-6/sIL-6R，TNFα，IL-1βの添加により濃度依存性に石灰化増強とRUNX2 mRNA発現増強作用を認め，IL-6/sIL-6Rで最も強かった．IL-6/IL-6R添加では，骨芽細胞分化に重要であるWNT canonical pathwayに必須であるβ catenin発現量に変化はなく，WNT non-canonical pathwayであるROR2 mRNA発現増強を認めた．RUNX2とROR2のmRNA発現及び石灰化促進作用は，siRNAによるStat1発現抑制では変化ないが，Stat3発現抑制により抑制された．異所性石灰化患者検体でIL-6産生細胞とRUNX2発現細胞が確認された．【考察】皮下異所性石灰化ではIL-6によるhADSCの骨芽細胞様の分化機序を介した石灰化機構が関与する可能性が示唆され，IL-6阻害による新規治療戦略が期待された．
