重症複合免疫不全症～その発見から今後の展望～

抄録

  重症複合免疫不全症（severe combined immunodeficiency: SCID）はリンパ球の分化障害を主たる原因として，乳児期早期に重症感染症で発症し，根治的療法が行われないと生後1年以内に致死的となる原発性免疫不全症（primary immunodeficiency disease: PID）であり，発症頻度は約5万人に1人である．1950年代に発見され，致死的疾患とされていたが，1968年に骨髄移植が行われ，PIDが造血細胞移植によって治癒しうることが示された．さらに1972年にSCIDの一部がアデノシンデアミナーゼ（adenosine deaminase: ADA）変異によって発症することが報告され，1993年にSCIDの約半数を占めるX連鎖SCIDの原因遺伝子が共通γ鎖であることが同定され，SCIDの病態の理解が進み，現在まで20くらいの原因遺伝子が同定されている．SCIDは造血細胞移植によって治癒しうるが，感染症を合併していると移植成績は不良であり，いかに感染症罹患前に診断できるかが問題となっていた．T細胞が遺伝子再構成される際にT-cell receptor excision circles（TRECs）と呼ばれる環状DNAが産生されるが，リアルタイムPCR法を利用すればガスリー血のような少量のDNAからもTRECs定量が可能である．新生児マススクリーニングが可能となり，すでに全米のほとんどの州で行われている．わが国のSCID患者の予後改善のためにも広く新生児マススクリーニングが行われることを望みたい．