京都大学で生体肝移植を受けた小児患者の生存症例の15%が免疫寛容となった。しかし、免疫寛容成立のメカニズムは明らかではない。本学の坂口がマウスでその存在を同定した制御性T細胞は自己免疫疾患のみならず、移植後の免疫寛容にも重要な働きをしているとの知見が、動物実験のレベルでは集積されつつある。われわれは、生体肝移植後に免疫寛容となった患者の末梢血中のリンパ球におけるCD4+CD25high+細胞の割合が、免疫抑制剤を使用中の患者や、健常人に比べて増加していることを見出した。また、機能的評価により、免疫寛容の患者で、同細胞がドナー抗原特異的にエフェクター細胞を制御している場合があることを示した。更に、プロトコル生検により得られた移植肝のなかのFOXP3蛋白+細胞は免疫寛容の患者では、免疫抑制剤使用中の患者の移植肝、慢性拒絶の患者の移植肝に比べて、増加しており、FOXP3蛋白+細胞の大部分はCD4+であった。以上より、CD4+CD25+FOXP3+制御性T細胞は、末梢血、グラフトの両方に存在し、移植肝を拒絶から守っている可能性が示唆された。従って、患者の末梢血から制御性T細胞を分離して、いったん試験管のなかでドナー抗原と培養して、ドナー抗原特異的な制御能を獲得させた制御性T細胞を再度体内に戻す、細胞養子免疫が免疫寛容の誘導に有用かもしれない。演者らは、固形臓器移植のなかで最も予後の悪い肺移植で細胞養子免疫を行うため、ミニブタ(ジャパンファーム；クラウンミニブタ)で同治療法の安全性と有効性を確認している。同実験に先立って試験管内でのミニブタ制御性T細胞のドナー抗原との培養法を確立した。
(文献)
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