B 細胞リンパ腫におけるMYD88 とCD79B 遺伝子変異の意義

抄録

MYD88 とCD79B はNF-κB シグナル伝達経路関連因子をコードする遺伝子で，その遺伝子変異によってNF-κB経路が恒常的に活性化されリンパ腫発症に至ると考えられている．今回我々は，B 細胞リンパ腫の各カテゴリーにおけるMYD88^L265P とCD79B^Y196 変異を解析し，両遺伝子変異と発生臓器，表面免疫グロブリン重鎖のクラス，BCL2/BCL6/MYC 遺伝子の再構成との関連について検討した．MYD88^L265P 変異はびまん性大細胞型B 細胞リンパ腫(DLBCL) の81 例中18 例(22%)，リンパ形質細胞リンパ腫(LPL) の2 例中2 例(100%) に，CD79B^Y196 変異はDLBCL の14 例(17%) に認め, 9 例のDLBCL では両変異が認められた．濾胞性リンパ腫，MALT リンパ腫，マントル細胞リンパ腫は変異陰性であった．MYD88^L265P/CD79B^Y196 変異はB 細胞リンパ腫のなかで，LPL を除くと，DLBCL のnon-germinal center B-cell-like (non-GCB) サブタイプに特異性が高く，脳，精巣，鼻腔・副鼻腔などの特定の節外臓器に発症した症例に高率に認められた．一方，MYD88^L265P/CD79B^Y196 変異陽性例はμ 鎖の発現頻度が高く，γ 鎖とα 鎖の発現は変異陰性やGCB サブタイプと関連した．MYD88^L265P/CD79B^Y196 変異陽性であった23 例中7 例でBCL2, BCL6, MYC のいずれかの遺伝子再構成を認め，1 例でBCL2 とBCL6 の遺伝子再構成を認めた．MYD88/CD79B 遺伝子変異はブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤の有効性と関連するとの報告もあるので，両遺伝子変異の検索は，DLBCL に対する治療選択においても重要である．