薬物代謝物(A→B→C・・・・)の組織濃度推移予測プログラムの開発

抄録

環境汚染物質あるいは薬剤の安全性評価において，コンピュータシミュレーションは必要ではあるが，数学やプログラミングなど余分な知識が必要なため，一部の専門家に限られおり，それほど一般化していない。そこで多くの人が活用できるように，生理学的デ－タ及び投与条件を入力するのみで，薬物の体内分布を予測し，グラフ化する薬物動態予測プログラム(PPP)を開発してきた。PPPは，Microsoft Windows上で働き，微分方程式やプログラミングの知識を必要とすることなく，各組織の濃度遷移曲線を容易に求めることができる。環境汚染物質または薬剤の中には，生体内で代謝により毒性が強化されたり，活性が発現する場合がある。今回は，複雑な経路で生成されるこれら代謝物（A→B→C・・・）の組織濃度推移を生理学的薬物動態モデル (PBPK Model)により解析するプログラムの開発を試みた。その結果，後半の代謝物になる従い，代謝物の組織濃度の最大になる時間が遅れる事が観察された。この結果は，代謝物が毒性のある場合は，毒性発現の時間的ずれに注意する必要があることを示している。この他，動物実験から人への外挿，動物実験計画，各個人の薬物投与計画など，各方面でPPPプログラムが活用されることを期待している。