抗体工学に基づくADCの最適化とその展望

抄録

抗体薬物複合体（ADC）の最適化戦略は従来のペイロードとリンカーの最適化から、抗体の最適化に及びつつある。特に、細胞内でのペイロードの効果的な放出を期待して、積極的に細胞内在化をもたらす二重特異性抗体などの設計が効果を発揮してきた。この中でバイパラトピックADCが近年大きく注目を集め、複数が治験入りしている。バイパラトピック抗体とは、標的分子の異なる2つのエピトープに結合する抗体であり、分子間を効果的に架橋し効率的な内在化をもたらしうる。筆者らはバイパラトピック抗体の設計指針を研究する中で、単なるバイパラトピックADCにとどまらず、2剤型の新機序ADCの設計につながる分子デザインを見出してきた。本稿においては、結合能制御などの側面を加え、抗体工学がADC最適化にもたらす発展を展望する。