抄録
種々実験動物でのONO-5046·Naの代謝および血清蛋白への結合を検討した．
1．LC/MS/MSを用いラットの主代謝物M-1の構造を合成標品であるONO-EI-601と比較することで確認した．また，M-1の硫酸抱合体およびグルクロン酸抱合体の存在も確認した．
2．雌雄ラットに14C-ONO-5046·Na(1mg/kg)を静脈内投与後の血漿中ONO-5046·Naおよび代謝物組成を検討した．投与後15分では血漿中放射能の25.5～26.5%が未変化体であり，56.6～67.5%がM-1であった．また，雄性ラットにおけるM-1硫酸抱合体の血漿中濃度は雌性ラットに比べておよそ10倍高かった．投与後2時間での主代謝物は雌雄ラットともにM-1であった．
3．雌雄ラットに14C-ONO-5046·Na(1mg/kg)を静脈内投与後の尿中代謝物組成を検討した．尿中において未変化体は認められずほとんどがM-1であった．また，雄性ラットにおけるM-1硫酸抱合体の排泄量は雌性ラットよりおよそ3.5倍高い値であった．
4．雌雄ラットに14C-ONO-5046·Na(1mg/kg)を静脈内投与後の胆汁中代謝物組成を検討した．胆汁中への未変化体の排泄は投与量の0.1%以下とわずかであった．M-1およびM-1グルクロン酸の排泄量に雌雄差は認められなかったが，M-1硫酸抱合体の排泄量は雄性ラットで3.5倍程度高かった．
5．ONO-5046·Naはラット，イヌおよびヒト血漿中で安定であった．また，ラットおよびイヌ肝9000×g上清中で速やかに水解された．
6．ラット，イヌ，ハムスターおよびヒト血清における14C-ONO-5046·Na(10μg/ml)の蛋白結合はそれぞれ99.6，96.7，99.6および99.6%であった．いずれの種においても60μg/ml以上の濃度で血清蛋白結合は低下した．
7．雄性ラットに14C-ONO-5046·Naを1mg/kgの用量で投与後の血清中蛋白結合は投与後5および30分でそれぞれ99.79および99.07%であった．
