抄録
ラット肝9000×g上清を用いてNKH477の代謝を検討した．また，ラット，イヌおよびヒトに静脈内投与したときの血漿，組織，尿，糞および胆汁中代謝物を検索した．
1．ラット肝9000×g上清によるNKH477の代謝をLC/FRIT-FAB-MSを用いて合成標品と比較することで確認した．NKH477はN-脱メチル化，水酸化および分子内環化により代謝された．
2．ラットに14C-NKH477を単回静脈内投与したときの組織内代謝物を検索した．投与後5および30分では血漿，心臓および腎臓で未変化体とN-脱メチル体のM-1が主であった。また，肝臓は投与後5分で種々の代謝物が検出されており，主要な代謝部位であることが示唆された．
3．ラットに14C-NKH477を単回静脈内投与したときの尿，糞および胆汁中代謝物を検索した．24時間までの尿中にNKH477，M-1，M-3とM-4を含む画分(画分D)およびM-5とM-6を含む画分(画分C)が投与後それぞれ0.8%，2.2%，1.7%および1.7%が排泄された．尿中主代謝物はM-1であった．投与後48時間までの糞中に画分D，画分CおよびM-7とM-8を含む画分(画分B)がそれぞれ20.9%，15.8%および14.6%が排泄された．NKH477および尿中の主代謝物であるM-1は少なかった．投与後6時間までの胆汁中に画分D，画分Cおよび画分Bがそれぞれ13.4%，14.4%および11.8%が排泄され，そのプロフィールは糞中代謝物のプロフィールと同様であった．
4．イヌに14C-NKH477を単回静脈内投与したときの尿および糞中代謝物を検索した．投与後24時間までの尿中にNKH477，M-1および含む画分Dがそれぞれ2.8%，5.9%および1.3%が排泄された．尿中主代謝物はM-1であった．投与後72時間までの糞中に画分D，画分Cおよび画分Bがそれぞれ20.9%，9.9%および6.0%が排泄され，ラットの尿および糞中代謝物のプロフィールと同様であった．
5．ヒトにNKH477を単回静脈内持続投与したときの尿中代謝物を検索した．投与後24時間までの尿中には未変化体およびM-1がほとんどで，ほかの代謝物はわずかであった．
