BOF-A2(3-[3-(6-benzoyloxy-3-cyano-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl]-1-ethoxymethyl-5-fluorouracil)をラットに単回および反復経口投与後の主代謝産物である1-ethoxymethyl-5-fluorouracil(EM-FU)，3-cyano-2，6-dihydroxy-pyridine(CNDP)，5-fluorouracil(5-FU)の吸収，分布，代謝および排泄について検討した．
1．各代謝産物の血漿中濃度推移はSDおよびDonryu系雄性ラットで差は認められなかった．
2．投与量の増加にともなって各代謝産物のCmaxおよびAUCo．72比も増加したが，1000mg/kg投与群ではやや頭打ちになる傾向が認められた．
3．5-FUとCNDPの併用投与あるいはEM-FUとCNDPの併用投与の場合よりも，BOF-A2投与の場合が血漿中5-FU濃度は最も長く持続した．
4．絶食あるいは非絶食下に雄性ラットに単回経口投与後，EM-FUは非絶食下投与の方が，CNDPおよび5-FUは絶食下投与の方が高い血漿中濃度推移を示した．
5．雌雄ラットに単回経口投与後，EM-FUは雌が，5-FUは雄が高い血漿中濃度推移を示した．
6．担癌雄性ラットにおける血中5-FUは，正常ラットよりも低い濃度推移を示した．これらのEM-FU，5-FUの濃度推移の差は，主に，肝ミクロソームにおけるEM-FUから5-FUへの活性化酵素(EM-FU代謝酵素)活性の差により，CNDPの濃度推移の差は吸収の差によると考えられた．
7．雄性ラットに反復経口投与後7日目には，1日目に比べて，EM-FUが高い血漿中濃度推移を示し，5-FUが低い推移を示した．
8．雌雄ラットに単回経口投与後2～8時間に，EM-FU，CNDP，5-FUは消化管，腎臓などで血漿中よりも高い濃度を示したが，24時間までには速やかに減少した．また，雄性ラットでの反復投与において，各代謝産物ともに組織への蓄積性は認められなかった．
9．雄性ラットにシメチジンおよびシスプラチンをBOF-A2と同時投与した場合，BOF-A2単独投与群に比べて，EM-FUの血漿中濃度および尿中排泄率が増加し，5-FUの血漿中濃度および尿中排泄率は減少したことから，シメチジソおよびシスプラチンによるEM-FU代謝酵素活性の抑制が推察された．
10．雄性ラットに単回経口投与後48時間までに，EM-FUが6．8%，5-FUが17.9%，CNDPが58.4%尿中へ排泄された．糞中にはBOF-A2が6.6%検出された。また，胆汁中排泄率は各代謝産物ともにわずかであった．
11．雄性ラットに反復経口投与した場合，尿中へのEM-FUの排泄率は増加し，5-FUの排泄率は若干減少する傾向が認められた．
12．雄性ラットに3，10，30mg/kgの用量で1日1回14日間反復経口投与後，NADPH Cyto-chrome C reductase活性が用量依存的に減少し，また，30mg/kg投与では，DHUDase活性が増加した．
