ダニコパン（ボイデヤ^®錠50 mg）の薬理学的特性及び臨床試験成績

抄録

ダニコパン（製品名：ボイデヤ^®錠）は，発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）を効能又は効果として，2024年1月に国内での製造販売承認を取得した，新規の経口低分子補体D因子阻害薬である．PNHは造血幹細胞の後天的変異によって補体制御因子を欠くPNH型血球が増殖することを病因とする希少な慢性溶血性疾患である．PNHの治療で標準的に使用されている補体成分C5阻害薬（C5阻害薬）は，終末補体経路の活性化を阻害することにより血管内溶血（IVH）を抑制する．一方，C5阻害薬が投与されているPNH患者の一部では，血管外溶血（EVH）が顕在化し貧血などの症状が持続することが問題となっていた．EVHの原因としてPNH型赤血球の膜上に近位補体の補体成分C3フラグメントが蓄積することがあげられ，これを抑制するために，より近位の補体経路である第二経路の活性化に関与する補体D因子を標的とするダニコパンが開発された．ダニコパンは補体D因子に可逆的に結合し，そのセリンプロテアーゼ活性を阻害することにより，補体第二経路の活性化を選択的に阻害することがin vitro試験及びex vivo試験において示された．さらに，国際共同第Ⅲ相試験（ALPHA試験：ALXN2040-PNH-301試験［NCT04469465］）において，C5阻害薬による治療下でEVHが認められるPNH患者を対象としてダニコパンを追加投与した結果，ヘモグロビン（Hb）濃度の有意かつ臨床的に意義のある上昇が認められた．本試験において安全性に関する新たな懸念は認められなかった．これまでC5阻害薬治療中に生じるEVHに対しての治療は輸血などの対症療法に限られていたが，経口薬であるダニコパンの登場によって，C5阻害薬によるIVHの制御を継続したうえでEVHをコントロールすることが可能となった．