樟腦並に類似化合體の藥理學的研究

第4報 Dimethylcampherの酸化成績體の化學並に其の藥理學的研究

抄録

I. Chemischer Teil A. Direkte Oxydation des Dimethylcampher : Der Dimethylcampher wird in Eisessig gelöst und diese Lösung dann unter Zusatz von Essigsäureanhydrid einer energischen Oxydation mit Chromsäure unterworfen. Aus dem Reaktiongemisch konnte ich zwei Oxo-Derivate des Dimethylcampher in reiner Form erhalten, nahmlich 5-Oxo- und 6-Oxo-Dimethylcampher. 1) 6-Oxo-Dimethylcampher (kurz 6-O-Dmc). C12141802 ; Oelige Flüssigkeit von Kp_12mm.=128-129°, d²⁵_D= 1.0279, n²⁵_D=1.4799 und [a] ¹⁷_D = 37.57°. Der 6-0-Dmc. reduziertweder die Fehlingsche Lösung, noch tritt er mit NaHSO₃ in Verbindung. Mit Semicarbazidhydrochlorid bildet er Semicarbazon (C₁₃H₂O₂N₃ : Zp = 228°). Unter Einwirkung verdünnter Alkalien geht er leicht in eine einbasische Säure über. Die chemischen Eigenschaften dieser Sätire sind folgende : C12H20O3; Farblose Nadeln von Fp=120-121°, [a] 13D= -133.19°; Semicarbazon Zp=244.5°; Methy-rester : Kp6mm= 116-117°, d254= 1.0132, n25D= 1.4620, [α] 13D=-117.49. 2) 5-Oxo-Dimethylcampher (kurz 5-O-Dmc.) C12H18O2; Farblose Krystalle von Kp5mm= 101-102°, Fp=68-69° und [α] 13D= + 104.32°. Der 5-O-Dmc. reduziert weder die Fehlingsche Lösung, noch tritt er mit NaHSO₃ in Verbindung. Mit Semicabazidhydrochlorid bildet er Semicarbazon (C13H21O2N3, Zp= 242°). Im Gegensatz zu dem 6-0-Dmc. ist der 5-0-Dmc. beständig gegen Alkalien. B. Darstellung von 5-Oxo-Dimethylcampher aus Dimethylborneol. Es wurde weiter festgestellt, dass der 5-Oxo- Dimethylcampher auch aus Dimethylborneol in indirekter Weise zu erhalten ist, und zwar gemäss den unten veranschaulichten Reaktionsstufen Dimethylbornylacetat (C₁₄H₂₄O₂, Kp11mm= 111-112° = 0.9726, n25D= 1.4655,
[A] 15D=+70.41°
Oxydation mit Chromsäure in Eisessig.
Keto-Dimethylbornylacetat (C₁₄H₂₂O, Kp²mm = 104-105°, d25D= 1.0242, n25D= 1.4703,
[α] 22D=+ 70.50°; Semicarbazon (C₁₅H₂₅O₃N₃, Zp=232.5°)
Alkalische Verseifung.
Keto-Dimethylborneol (C₁₂H₂₀O₂, Kp³mm=132-134°, d254= 1.0303, n25D= 1.4908 [α] 24D
=+ 82.37°; Semicarbazon : Zp= 248°, Phenylurethan : Fp=237-238°.)
Oxydation mit Chromsäure.
5-Oxo-Dimethylcampher (In alien chemischen und physikalischen Eigenschaften vollständig identisch mit dem aus Dimethylcampher durch direkte Oxydation erhaltenen 5-Oxo-Dimethylcampher.)
II. Pharmakologischer Teil : 1) Minimale letale Dosis für weisse Mäuse (17 g) bei intraperitonealer Injektion : 6-0-Dmc. = 3.0 mg, 5-0-Dmc. 1.2 mg.Der 5-0-Dmc. ist also mindestens 2 mal so giftig wie der 6-0-Dmc. Beide Substanzen verursachen aber ein gleichartiges Vergiftungsbild : Bald nach intraperitonealer Gabe einer letalen Dosis 6-0-Dmc. (bzw. 5-0-Dmc.) wird das Versuchstier unruhig, dann folgen Beschleunigung der Atembewegung und klonische Krä;mpfänfalle, die schliesslich unter Atemlähmung zum Tode führen. 2) Wirkung auf Atmung und Blutdruck : Injiziert man einem Kaninchen intravenös eine geringe, an sich kaum zu Krämpfen führencle Menge von 6-0-Dmc., so ist eine leichte Steigerung der Atembewegung und zugleich eine leichtgradige Blutdrucksteigerung zu beobachten. 3) Wirkung auf das Herz : a) In den Versuchen an dem mit normaler Ringerlösung ernährten, isolierten Froschherzen nach Straub war in keinem Falle eine A ndeutung der anregenden Wirkung des 6-0-Dmc. bzw. 5-0-Dmc. zu beobachten. Bei den an Froschherzen in situ nach Engelmann durchgeprüften Versuchsreihen konnte ich dagegen nach einer Gabe von 6-0-Dmc.