抄録
新規thyrotropin-releasinghormone(TRH)類縁体(－)-N-[(S)-hexahydro-1-methyl-2,6-dioxo-4-pyrimidinylcarbonyl]-L-histidy1-L-pmlinamide(TA-0910)の内分泌系に及ぼす影響を雌雄ラットを用い，静脈内投与あるいは経ロ投与後の血漿下垂体ホルモン(thyroid-stimulating hormone: TSH, prolactin:PRL)および甲状腺ホルモン(triiodothyronine: T3, thyroxine: T4)濃度を指標に，TRHのそれと比較検討した．血漿TSHはTA-0910静脈内投与(8.3nmol/body)ならびに経ロ投与(0.275, 2.75μmol/body)後，雄，雌共に速やかに上昇し，静脈内投与では投与10分以内に，経ロ投与では投与30分以内に最高濃度に達した．その濃度は対照群レベルの静脈内投与で5～7倍，経ロ投与の低用量で2～3倍，高用量で5～6倍であった．以後，血漿TSHは急速に低下し，静脈内投与では投与2時間後，経ロ投与では投与3～6時間後に雄，雌共対照群レベルまで低下した．血漿T3は両投与経路共にTSHより明らかに遅れて上昇し，静脈内投与では投与1～2時間後，経ロ投与では投与2～3時間後に最高濃度となった後減少した，静脈内投与では血漿T4の上昇はT3の上昇とほぼ同様のパターンで変動したが，血中からの消失はT3より遅かった．TA-0910経ロ投与後のT3，T4上昇はTSHのそれに比較し高用量群と低用量群の差異は小さかった．TRHの静脈内投与(0.83nmo1/body)および経ロ投与(0.275μmo1/body)ではそれぞれ10倍量のTA-0910投与時と比較し，雄，雌共やや低いTSHの推移，静脈内投与の雄で軽度高いT3,T4の推移，経ロ投与の雌，雄でT4の消失が早かった以外，ほぼ同様の血漿TSH，T3，T4の推移が認められた．両薬物投与による血漿PRL濃度の有意な変動は個体差が大きく認められなかった．以上，TA-0910のホルモン分泌促進作用は雌雄ラットにおいてTRHのそれと質的に変わらなかったが，効力的にはTRHのそれの約1/10～1/5の強さであることが示唆された．
