一酸化窒素（NO）の産生・代謝機構からみた鼻副鼻腔炎症

抄録

一酸化窒素（NO）は気道防御における恒常性の維持と同時に，炎症性メディエーターとしても機能している。ヒト鼻副鼻腔は生理的に重要なNO産生の場であると同時に，呼気中NO（FeNO）濃度の変化が副鼻腔炎における病態診断や治療効果判定に役立つ可能性を有している。また好酸球性気道炎症のバイオマーカーとしても近年注目を集めている。生体におけるNO産生は3種類のNO合成酵素（NOS）isoform活性やNOS基質であるL-arginineの利用環境に影響を受けている。近年，本邦では好酸球性副鼻腔炎（ECRS）の疫学的増加が報告されている。慢性副鼻腔炎においては含気腔におけるnasal NO濃度は低下するとの報告が大多数を占めている。また好酸球性副鼻腔炎においては非好酸球性と比較して下気道FeNOが高値であり，かつNOS2の発現が亢進している。一連の研究により，鼻副鼻腔におけるNO産生の主体を占めているNOS isoformは誘導型（NOS2）と内皮型（NOS3）であるとされており，両酵素ともジェノタイプとして遺伝子多型と炎症性疾患の病態との関連性が指摘されている。NOS2ではマイクロサテライトのひとつであるCCTTT反復数が多いほうがより高い転写活性を有することが知られている。気管支喘息患者においてCCTTT反復数がFeNOレベルと有意に正の相関を示していたという報告もある。今後鼻腔NOの機能的役割についてもこれら喘息患者と同様の解析が待ち望まれる。またNOS3遺伝子多型と鼻副鼻腔疾患との関連性についても，今後のさらなる展開が望まれる。