Lack of human relevance for procymidone’s developmental toxicity attributable to species difference in its kinetics and metabolism

Yoshitaka Tomigahara; Hirokazu Tarui; Masayoshi Matsui; Motohiro Kurosawa; Satoshi Kawamura; Naohiko Isobe

doi:10.1584/jpestics.D17-085

Original Articles

体内動態の種差に起因するプロシミドンの発生毒性はヒトでは発現しない

冨ヶ原祥隆 , 樽井弘和, 松井正義, 黒澤元宏, 川村聡, 磯部直彦

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キーワード: species differences, developmental toxicity, human relevance, biotransformation, chimeric mouse, procymidone

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2018 年 43 巻 2 号 p. 114-123

DOI https://doi.org/10.1584/jpestics.D17-085

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抄録

殺菌剤プロシミドン（Sumilex^®）の安全性評価のため実施した発生毒性試験の結果，サルおよびウサギでは認められなかった発生毒性が，ラットにおいて認められた．本毒性がヒトで発現するか否かを明らかにするため，血漿を用いたin vitro タンパク結合性試験，肝臓S9画分および肝細胞を用いたin vitro代謝反応試験，ヒト肝細胞を移植したキメラマウスを用いた代謝・排泄試験を実施した．これら試験の結果，ヒトにおけるプロシミドンのタンパク結合・代謝・排泄プロファイルは，サルとウサギのプロファイルに類似しており，ラットとは異なることが明らかとなった．本結果および以前の結果から判断して，プロシミドンによるヒトでの発生毒性発現の可能性は極めて低いと考えられた．

責任著者(Corresponding author)

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