泌乳ラットにおけるKiss1発現抑制を担うエストロゲン受容体共役コリプレッサーの探索

抄録

【目的】泌乳ラットでは，生殖中枢である弓状核キスペプチンニューロンにおけるキスペプチン遺伝子（Kiss1）発現が抑制され，その結果，黄体形成ホルモン分泌が抑制される。これらの抑制は，泌乳後期（約20日間の泌乳期中の分娩後10日以降）には，エストロゲン依存性である。そこで本研究では，泌乳ラットのエストロゲン依存性のKiss1発現抑制を担うエストロゲン受容体α（ERα)共役因子の探索を目的とした。ERα共役コリプレッサーのひとつである核内受容体コリプレッサー2（Ncor2）に着目し，泌乳ラットのKiss1発現細胞におけるNcor2発現の有無を検討した。【方法】Wistar-Imamichiラットを用い，分娩後に卵巣除去し，生理的濃度のエストロゲンを処理した泌乳ラット（泌乳群）および分娩後に乳仔を取り除いた非泌乳ラット（非泌乳群）を設け，分娩後16日目に脳を採取した。両群のラットの脳切片を用いて，（1）Kiss1とNcor2との蛍光二重標識in situ hybridization（ISH），および（2）Kiss1と共発現することが知られるニューロキニンB遺伝子（Tac3）とNcor2との蛍光二重標識ISHにより，弓状核キスペプチンニューロンにおけるNcor2発現を検討した。【結果および考察】（1）非泌乳群では，約9割のKiss1陽性細胞において，泌乳群では，約8割のKiss1陽性細胞においてNcor2の共発現が認められた。（2）非泌乳群では，約9割のTac3陽性細胞において，泌乳群では，約9割のTac3陽性細胞においてNcor2の共発現が認められた。以上の結果から，非泌乳，泌乳にかかわらず，殆どの弓状核キスペプチンニューロンにNcor2が発現することが明らかとなった。これらの結果から，泌乳後期におけるエストロゲン依存性のKiss1発現抑制にERαコリプレッサーであるNcor2が，ERαと共役してKiss1発現の抑制を仲介する可能性が示唆された。