抄録
In vivoや、 in vitroひばくを経験した細胞や組織において、傷の修復が完全でないにも関わらずアポトーシスを起こすには至らない場合は、修復できないdsbが長期に渡り存在し続けているのではないだろうか？あるいは、アポトーシス耐性細胞中で、修復されないdsbはどのような運命をたどるのか？このことを検証するため、静止期及び対数増殖期のヒト正常２倍体線維芽細胞細胞 (NHDF) におけるX線誘発dsbの消長を長期間にわたり観察した。NHDFをMEM+0.1%FCS培養条件にてG0に保持すると、増殖が抑制された状態での細胞維持が１年以上可能である。そこで、 種々の線量及び線量率にてＸ線照射し、その後に生じるH2AX fociの消長キネティックスと、このfociに含まれる蛋白質の同定を試みた。H2AX (/53BP1/ATM) fociは照射後短期間で形成され数時間の内にdsbの修復に伴ってその大部分が消失し、細胞が回復する１～２日後にはほぼ対照レベルまでに低下した。
1 Gy 程度までの照射では長期に渡り残存するH2AX fociはごくわずかであるが、さらに線量を上げると修復されないfociが線量依存的に増加することが観察された。修復されないfoci数は照射後数日（1wk）くらいで固定化され、その後約8週間まで追跡したが安定して保持されていた。対数増殖期の細胞でも高線量照射では増殖が停止し、静止細胞の場合と同様の結果が得られた。修復できない傷 (dsb)の生成効率とその細胞の生存率曲線、ならびに照射線量の関係を求めてみると、平均1ヒットで細胞が致死に至ると考える古典的な標的理論（1ヒット性１標的説）とほぼ一致することが明らかとなり、今回観察した直せない傷は細胞死（分裂死）の直接原因である可能性が示唆された。
