抄録
目的]一般に低線量率照射には分割照射の回復機構が関与していると考えられてきた。我々は分割照射回復には、DSB修復系のerror-freeのHR(相同組換)修復系が関与することを報告した。この成果は低線量率の生物影響はerror-freeであると期待されたが、低線量率実験は、むしろerror-proneのNHEJ系が重要であることが示された。更に低い低線量率の結果は、NHEJ系欠損細胞でも生存率の上昇がみられ、KUが関与するNHEJ系と異なるG1期DSB修復系の存在が示唆された。そこでG1期に働く新しい修復系として示唆された53BP1の関与を検討した。
[方法]主に4種のニワトリBリンパ細胞株{親株(DT40)、HR修復系に関与するRad54遺伝子を欠損した細胞株、NHEJ修復系の遺伝子を欠損した細胞株、この両遺伝子をダブル欠損した細胞株}、および53BP1欠損DT細胞株などを用いた。照射線源は、京大放生研の低線量率照射実験装置を共同利用した。高線量率(1Gy/min)照射に対して低線量率(0.8~0.1Gy/day)照射して、これらの細胞の生存率を比較検討した。
[成果と考察]1Gy/dayより低線量率になると、KU系のNHEJ修復欠損株も生存率の上昇を始めた。しかし、0.5Gy/dayでの低線量率照射において、KU系のNHEJ修復とは異なる修復系に関与すると示唆された53BP1とKU70ダブルノックアウト細胞は、KU70ノックアウト細胞より生存率が低くなった。この結果、低線量率でのNHEJ系の重要性と、53BP1が関与するG1期の新しいNHEJ修復系の存在が示唆された。