抄録
一般的な放射線治療では、正常組織への被ばく影響を軽減するため、分割照射が用いられている。我々はヒト肝がん細胞株HepG2と子宮頚部がん細胞株HeLaを用い、分割照射の放射線応答を解析した結果、0.5 GyのX線を12時間毎に31日間分割照射した細胞株（31分割細胞）では、細胞周期の進行を制御するサイクリン D1が過剰発現していることを明らかにした。サイクリン D1の過剰発現は31分割細胞を, さらに31日間照射を休止した細胞株（31分割-休止細胞）でも安定に維持された。興味深いことに、31分割-休止細胞では、DNA二重鎖切断（DSBs）の指標の一つであるH2AXのリン酸化（γ-H2AX）が観察され、DSBsを持っていることが示唆された。また、γ-H2AXのフォーカスを持つ細胞はDNA合成期の指標であるPCNAで染色されることから、DNA合成期にDSBsが誘導されることが示唆された。
本研究では長期分割被ばくによるサイクリンD1過剰発現の生物影響について、特にDSBsの誘導に注目し、解析を行なった。31分割-休止細胞にサイクリンD1のsiRNAを導入し、発現を抑制した結果、γ-H2AX の減少が観察された。
以上より、長期分割被ばくによるサイクリン D1の過剰発現はDNA合成期にDSBsを誘導することを明らかにした。サイクリン D1はがん遺伝子であり、多くの癌細胞で発現亢進が報告されている。サイクリン D1が過剰発現した細胞では、DSBsが形成されることから、ゲノム不安定性を誘導することが考えられる。
