抄録
【目的】5-フルオロウラシル（5FU）は放射線との併用で作用が増強されることが知られ,その機構は代謝拮抗作用に基づくとされている。一方，電子軌道計算の結果から5-FUは電子親和性が高いことが示され，低酸素細胞に対して酸素類似的作用による増感効果が期待される。今回，異なるp53ステータスのヒト肺癌細胞に対し5FUの低酸素放射線致死増感効果があるか否か，またその増感効果がDNA二本鎖切断生成の増加と関連するか否か知ることを目的とした.
【方法】ヒト肺癌由来H1299細胞（p53欠失型）にp53野生型又は突然変異型遺伝子発現ベクターを挿入した２種類の細胞株（野生型H1299wtp53，突然変異型H1299mtp53/248，大西武雄教授（奈良医大）より供与）を用いた．対数増殖期の細胞を5FU（0.1 mM）含有培地に分散し，低酸素あるいは常酸素下にてX線(150 kV)照射後，コロニーアッセイを行い，生存率曲線をもとに10 %生存線量から増感比(ER)を求めた．また，X線照射30分後に細胞核内に発現したDNA損傷修復酵素γH2AXの蛍光免疫染色を行った．フローサイトメトリーを用い細胞当たりの蛍光量を計測しγH2AXの発現量を求めた．
【結果】常酸素下のX線照射では5FUの存在による生存率の変化は認められなかった。低酸素下では5FUによるX線致死増強効果がみられ，H1299wtp53細胞のERは1.26，H1299mtp53/248細胞ではER=1.14が得られた．また，低酸素細胞において線量の増加につれてγH2AX focus由来の蛍光量は増加した．低酸素,5FU存在下ではcontrolに比べて同一線量での蛍光量が増加した．
【結語】5FU存在下ではp53野生型および突然変異型の両細胞とも低酸素下においてX線致死増感作用が観察された．5FUによる低酸素細胞X線致死増感作用は，DSB生成の増加が原因の一つと考えられる．
