報酬系におけるGIRKチャネルの役割

抄録

G蛋白質活性型内向き整流性カリウムチャネル（GIRKチャネル）は様々な依存性物質のシグナ ル伝達を担う。哺乳類においてGIRKチャネルには4つのサブユニットがあり，GIRK1 ～ 3サブユニットは主に中枢神経系に広く分布し，GIRK4サブユニットは主に心臓に存在している。著者らは，（1）GIRK2サブユニットの遺伝子配列の差異がオピオイド感受性に影響していること，（2）フルオキセチン，パロキセチン，イフェンプロジルはGIRKチャネルを阻害し，メタンフェタミン嗜好性を減弱させるが，フルボキサミンはGIRKチャネルを阻害せずメタンフェタミン嗜好性も減弱させないこと，（3）カルテ調査においてGIRKチャネル阻害能を持つ薬物に依存治療効果が期待できることを見出した。これらの研究成果から，GIRKチャネルは報酬系において鍵となる分子の1 つと考えられ，依存症治療の標的分子としても期待される。