日本生物学的精神医学会誌

NEURO2024（第46回日本生物学的精神医学会年会）の開催にあたって

山末英典

2024 年 35 巻 2 号 p. 60-
発行日: 2024年
公開日: 2024/06/25

DOIhttps://doi.org/10.11249/jsbpjjpp.35.2_60

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大規模，疾患横断脳MRI研究を起点とした多階層データ解析

小池進介

2024 年 35 巻 2 号 p. 61-67
発行日: 2024年
公開日: 2024/06/25

DOIhttps://doi.org/10.11249/jsbpjjpp.35.2_61

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脳磁気共鳴画像（MRI）が精神疾患の臨床研究に応用されて30年余りが経ち，少人数のケース・コントロール研究から，多施設共同研究，メタ解析と進展した。現在は多施設大規模データを適切にハーモナイズする技術が基本となり，疾患横断解析，非線形回帰によるnormative modelingがトレンドになっている。こうした処理のもとで得られる大規模脳MRIデータセットでは，機械学習やサブタイプ分類が比較的容易に可能で，今後はこの分類を利活用することを見越した多階層データベースの整備が必要となる。近年のMRI計測・解析技術の発展によって，初学者がすべてに取り組むことはさらに難しくなり，それはほかの階層，すなわち遺伝子解析などでも同様である。多階層データの質・量共にデータが拡大し続けるなか，精神科医が担える部分はさらに限られてくるが，分野横断のチームを取りまとめ，精神科臨床研究が進むべき道を示すことが求められる。

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遺伝的な多層データに基づく統合失調症の層別化

大井一高

2024 年 35 巻 2 号 p. 68-72
発行日: 2024年
公開日: 2024/06/25

DOIhttps://doi.org/10.11249/jsbpjjpp.35.2_68

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統合失調症は，臨床的・遺伝的に異種性を呈す複雑な精神疾患である。統合失調症は遺伝率80%の多因子遺伝を示し，統合失調症の病態には疾患特異的な遺伝素因とほかの精神疾患と共有する遺伝素因の関与が示唆されている。さらに，その病態には遺伝要因だけでなく環境要因が関与している。遺伝要因としては，非常に多くの遺伝子多型が疾患の発症に関与している。また，種々の環境要因は，メチル化パターンに影響を与え発育や病態への影響が考えられる。総じて，統合失調症は，遺伝子と環境の相互作用によって引き起こされる可能性が示唆されているが，そのメカニズムはまだ完全には解明されていない。ポリジェニックリスクスコア（PRS）とメチレーションリスクスコア（MRS）はそれぞれ全ゲノムにわたる多数の遺伝子座における遺伝子多型やDNAメチル化パターンの集積に基づいて，個人の疾患リスクを評価する手法である。両指標は独立した遺伝子マーカーであり，統合失調症のリスクにおいてPRSとMRSが相互に補完することが推測される。

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統合失調症における網羅的DNAメチル化データの利用について

池亀天平, 岩本和也

2024 年 35 巻 2 号 p. 73-77
発行日: 2024年
公開日: 2024/06/25

DOIhttps://doi.org/10.11249/jsbpjjpp.35.2_73

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統合失調症の発症には遺伝と環境の複雑な相互作用が関係していると考えられている。エピジェネティクスは環境因子の影響を分子レベルで解析する手法であり，精神疾患分野ではDNAメチル化に関する解析が盛んである。疾患の生物学的知見を基にした候補遺伝子解析に加え，疾患の多因子性を踏まえた網羅的DNAメチル化解析も広く行われ，神経系遺伝子以外にも免疫や炎症にかかわる遺伝子群のメチル化変化が報告されている。大規模に集積されたDNAメチル化データは，精神疾患のバイオマーカーとしての可能性を示すエピジェネティッククロックや機械学習アプローチによる疾患予測アルゴリズムの開発へと進展している。本稿ではこれら一連の研究を概説する。

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脳内外をつなぐ細胞外小胞の可能性について

牧之段学, 鳥塚通弘, 竹田奨, 岩田仲生

2024 年 35 巻 2 号 p. 78-81
発行日: 2024年
公開日: 2024/06/25

DOIhttps://doi.org/10.11249/jsbpjjpp.35.2_78

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がん研究領域において顕著な進展を遂げた細胞外小胞の研究が，精神医学の分野でも注目を集めている。特に，エクソソームと称される細胞間コミュニケーションに不可欠な細胞外小胞は，多様な生物学的物質を内包しており，それらの生体における役割が明らかにされている。脳由来のエクソソームは末梢血からの抽出が可能であり，これを「脳リキッドバイオプシー」とよび，精神医学領域における診断的価値について広く議論されている。自閉スペクトラム症においては，脳内外の免疫細胞の活性化が報告されているが，その背景病理は依然として不明である。本稿では，エクソソームが示す血液脳関門の高い透過性を踏まえ，これらの粒子が脳内外の免疫細胞に働きかけ，脳内外において同様の免疫応答を引き起こす可能性について考察する。さらに，脳実質よりも血液脳関門が脆弱な領域に位置する脳境界マクロファージが，脳内外の免疫応答にどのように関与しうるのかについても説明する。

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国内多施設臨床脳波研究のデータベース構築とその意義

平野羊嗣, 田村俊介

2024 年 35 巻 2 号 p. 82-89
発行日: 2024年
公開日: 2024/06/25

DOIhttps://doi.org/10.11249/jsbpjjpp.35.2_82

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脳波は精神疾患の刻々と変化する神経活動異常の検出や評価に最適で，臨床と基礎研究の知見の融合をめざすトランスレーショナルリサーチのツールとしても近年注目を集めている。最近のニューラルオシレーション研究を含め，精神疾患における脳波研究は歴史が古く，統合失調症を中心としたさまざまな精神疾患でそのバイオマーカーとなりうる神経生理学的知見が多く蓄積されてきた。しかしながら，統合失調症の異種性を考慮した研究が十分に行われていないため，その診断や治療を目的とした応用には至っていない。本稿では，現状の課題を踏まえながら，筆者らが2020年に立ち上げた国内の臨床脳波多施設共同研究の意義や実際の取り組みについて紹介する。近年では，各参画施設がその特色を活かした研究を行う体制を作ることで，疾患横断的な脳波データの収集が行われている。また，全施設共通の計測環境整備やデータベース管理を行うことで，均一で質の高いデータ収集が進んでおり，さらに，分野の垣根を超えた解析チームによってより高度な解析環境も整ってきた。今後，この共同研究体制を通して，臨床応用を見据えた精神疾患の神経生理学研究が推進されることが期待される。

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乳幼児期スクリーンタイムと神経発達の予後：知見を振り返る

土屋賢治, ラハマン M・ショフィウル, 高橋長秀, 西村倫子

2024 年 35 巻 2 号 p. 90-93
発行日: 2024年
公開日: 2024/06/25

DOIhttps://doi.org/10.11249/jsbpjjpp.35.2_90

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スマートフォンやタブレットをはじめ，ゲームやテレビ，コンピュータなどおよそデジタル画面を視聴する1日あたりの時間をスクリーンタイム（ST）という。筆者らは，先行研究および自験データを通じて，乳幼児期STと神経発達の関連を多角的に検討した。その結果，乳幼児期のSTが長いほど，前学童期の神経発達，特に言語・コミュニケーション機能の発達に遅延が生じやすいことがわかった。しかし，1）STが教育的内容であったり，保護者との共視聴であったりすれば，遅延は生じない，2）乳幼児期のSTと社会機能や日常生活機能，運動機能に関連はない，3）outdoor activitiesがSTの総量を減らし，STと神経発達の関連のバッファとなることがわかった。よって，乳幼児期のSTと神経発達の関連は因果的とはいえない。むしろ，乳幼児期のSTは神経発達の遅延や神経発達症の遺伝的リスクの発現の一様態であるかもしれない。

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治療抵抗性うつ病に対する反復経頭蓋磁気刺激療法への反応性に関連した神経生理学的マーカーの探索

和田真孝, 中島振一郎, 谷口敬太, 本多栞, 髙野万由子, 三村悠, 盛山宗太郎, 三村將, 野田賀大

2024 年 35 巻 2 号 p. 94-
発行日: 2024年
公開日: 2024/06/25

DOIhttps://doi.org/10.11249/jsbpjjpp.35.2_94

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ヒストンメチル基転移酵素KMT2Cのハプロ不全による自閉スペクトラム症の分子病理と治療展望

中村匠

2024 年 35 巻 2 号 p. 95-
発行日: 2024年
公開日: 2024/06/25

DOIhttps://doi.org/10.11249/jsbpjjpp.35.2_95

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経頭蓋磁気刺激・高精度脳波同時計測法を用いた精神神経疾患の神経生理機能評価

三村悠

2024 年 35 巻 2 号 p. 96-
発行日: 2024年
公開日: 2024/06/25

DOIhttps://doi.org/10.11249/jsbpjjpp.35.2_96

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統合失調症の社会認知機能障害に対する経頭蓋直流刺激の効果

山田悠至, 住吉太幹

2024 年 35 巻 2 号 p. 97-
発行日: 2024年
公開日: 2024/06/25

DOIhttps://doi.org/10.11249/jsbpjjpp.35.2_97

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多発家系からアプローチする双極性障害の病態研究

髙松岳矢

2024 年 35 巻 2 号 p. 98-
発行日: 2024年
公開日: 2024/06/25

DOIhttps://doi.org/10.11249/jsbpjjpp.35.2_98

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