ヘルパーT細胞パラダイム—Th17細胞とTreg細胞による疾患形成と制御—

抄録

  炎症性疾患・アレルギー疾患の発症・病態形成には，組織に遊走する炎症細胞や組織居住細胞に作用する活性化T細胞が大きな役割をもつ．T細胞が産生するサイトカインはカスケードを形成しTh細胞パラダイムを展開する．
  Th1, Th2細胞は相互に制御してバランスをとり生命の恒常性を保つが，Th2細胞優位のインバランスはマスト細胞による即時型アレルギー反応を誘導し，好酸球を中心とするアレルギー性炎症，気道過敏性，リモデリングを促進する．Th1細胞は遅延型過敏反応など，細胞性免疫反応を誘導する．また，アポトーシスを促進し上皮細胞の剥離やアトピー性皮膚炎の海綿状形成を誘導する．Th17細胞は，IL-17, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-6, TNF-αを分泌して，Th1, Th2細胞とは対照的に，組織の炎症に関わり，自己免疫疾患など炎症性疾患を誘導する．これらの反応は，好中球増多を招来し，病原菌防御に効果がある．アレルギー疾患では気道炎症でみられる好中球浸潤に伴う炎症に関わる．一方，アレルギーのリモデリング進行には有利に働き，また，気管支肺胞液中のIL-5や気管支の好酸球増多を減弱し気道過敏性を抑制する．Treg細胞は，TGF-β, IL-10を分泌し樹状細胞やリンパ球系細胞を制御する．Th1, Th2, Th17, Treg細胞の分化経路には正の増幅機能が存在し，また，相互の調節機構が存在する．持続的なバランスにより疾患の発症・病態が決定される．