W3-4  骨免疫と歯周病

抄録

【目的】歯周病では，破骨細胞が活性化され歯槽骨が吸収される．我々は，OPG遺伝子欠損（OPG-KO）マウスが著しい歯槽骨吸収を起こすことを見出した．また，OPG-KOマウスに抗RANKL抗体を投与し，歯槽骨吸収の抑制効果を検討した．【方法と結果】(1)8週齢OPG-KOマウスに抗RANKL抗体（5 mg/kg，オリエンタル酵母工業・保田尚孝博士より供与，クローンOYC1）を腹腔に1回投与し，4週後（12週齢）に歯槽骨吸収を評価した．歯槽骨をマイクロCTで撮影し，セメントエナメル境から歯槽骨頂までの距離を5点測定した．それらを合計し，歯槽骨吸収量とした．OPG-KOマウスは著しい歯槽骨吸収を起こした．抗RANKL抗体投与により，歯槽骨吸収が強く抑制された．(2)第一臼歯の根分岐部の歯槽骨量を定量した．OPG-KOマウスの歯槽骨量は正常マウスの約50%に減少していた．抗RANKL抗体投与により，歯槽骨量は約95%まで増加した．(3)歯槽骨における破骨細胞の局在を観察した．OPG-KOマウスでは，多数の破骨細胞が存在し，激しい歯槽骨吸収が観察された．抗RANKL抗体投与により，破骨細胞の数と歯槽骨吸収は共に減少した．(4)骨吸収マーカーとして血清TRAP5bを測定した．OPG-KOマウスではTRAP5b値が高値を示し，抗RANKL抗体投与によりそれは低下した．【結論】1回の抗RANKL抗体投与により，OPG-KOマウスの歯槽骨吸収は抑制された．抗RANKL抗体は，歯槽骨吸収抑制薬として歯周病治療薬となりうる．