抄録
アダプター分子TRAF6（TNF receptor-associated factor 6）はNF-kBの活性化に関与し，自然免疫反応の制御において重要な役割を果たすが，近年T細胞における機能が注目されている．今回我々は，制御性T細胞特異的にTRAF6を欠損させたマウスは，著明な全身リンパ節腫脹・皮膚炎・関節炎を自然発症することを発見した．このマウスでは末梢リンパ組織におけるTreg数の増加を認める一方で，血清IgE値の著明な上昇や，脾細胞におけるIL-4, IL-10産生亢進・IgE産生細胞増加を認め，このマウスの炎症はTh2型であることが示唆された．
一方，TRAF6 flox/flox, Foxp3YFP -Cre/+マウスの解析より，TRAF6を欠損した制御性T細胞（TRAF6−/−Treg）がin vivoで不安定であることが示唆され，またRAG2欠損マウスやCD3ε欠損マウスなど免疫不全マウスへのナイーブT細胞と制御性T細胞の共移入実験の結果から，TRAF6−/−Tregはin vivoでIL-2の存在下でも充分に増殖することができず，ナイーブT細胞の増殖を抑制する機能が欠如していることが判明した．さらにこれらの免疫不全マウスへのTreg単独移入実験の結果より，TRAF6−/−Tregは不安定になりやすく，Foxp3発現を失った細胞集団からTh2サイトカインが産生される可能性が示唆された．これらを総合すると，TRAF6は制御性T細胞のin vivoにおける安定した生存増殖，およびTh2型炎症の抑制制御に重要な役割を果たしていると考えられる．
