W5-1  IL12Bは高安動脈炎の新規疾患感受性遺伝子でありHLA-B*52 : 01と相互作用を示す

抄録

【背景】高安動脈炎は若年女性に多い難治性全身性血管炎である．HLA-B*52 : 01は人種を超えて関連するが，非HLA関連領域はこれまで知られていなかった．
【目的】全ゲノム関連解析（GWAS）にて高安動脈炎の疾患感受性遺伝子を同定する．
【方法】167人の高安動脈炎患者検体と663人の健常人検体をイルミナ社インフィニウムエクソームアレイを用いて247,730の一塩基多型（SNP）をタイピングし，関連解析を施行した．上位のSNPにつき212人の患者検体と1,322人の健常人検体を用いて追認解析を施行した．関連領域と高安動脈炎の代表的合併症である大動脈弁閉鎖不全症（AR）との関連を解析した．また，関連領域とHLA-B*52 : 01との相互作用を解析した．
【結果】GWASで5×10⁻⁵以下のp値を示した6SNPにつき追認解析を行った．メタ解析の結果，HLA-B*52 : 01（rs9263739）に加えIL12B（rs6871626）とMLX（rs665268）の新規2関連領域が同定された（p=2.8×10⁻²¹，1.7×10⁻¹³，5.2×10⁻⁷）．IL12B領域のSNPはARの合併割合およびARの重症度，さらにCRPの時間平均と関連を示した（p=0.0046，0.0018，0.021）．さらに，IL12B領域のSNPはHLA-B*52 : 01と高安動脈炎疾患感受性に相互作用を示した（p≦0.00028）．
【結論】IL12B領域とMLX領域は高安動脈炎の新規疾患感受性領域である．IL12B領域の多型は高安動脈炎の発症と進展に関連を示し，HLA-B*52 : 01と相互作用を示す．IL12Bは高安動脈炎の病態に主体的役割を果たしている可能性がある．