抄録
全身性のRenin-Angiotensin system（RAS）は体液保持などに関与するが，近年，腫瘍組織における局所性RASががんの生存・増殖に関与することが報告されている．本研究ではRASの腫瘍免疫における役割について検討した．マウス大腸癌担癌C57BL/6マウスに，アンジオテンシン受容体阻害薬（ARB）であるValsartanを投与すると，所属リンパ節での腫瘍抗原特異的T細胞の誘導を促進した．その機序として，ARBの投与が，腫瘍関連マクロファージ（TAM）や骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）からの免疫抑制性サイトカイン産生やArginase活性増強などを介した免疫抑制状態の誘導を減少させることと，がん関連線維芽細胞（CAF）における免疫抑制に関与する分子の発現が低下するとともに，CAFのin vitro T細胞活性化能が増強することが示唆された．ARBの単独投与では有意な腫瘍増殖抑制効果は認められなかったが，ARBの併用投与は，抗腫瘍CD8陽性T細胞依存的な抗PD-L1抗体投与の治療効果を増強した．ARBは，がん組織中で，TAMやMDSCに加えて，CAFにも作用し，これらの免疫抑制作用を改善することにより，抗腫瘍T細胞誘導を増強させて，抗腫瘍CD8陽性T細胞依存性抗PD-L1抗体投与の治療効果を増強させる作用があることが判明した．
