抄録
AAアミロイドーシスは慢性炎症性疾患に続発する二次性アミロイドーシスである．現在では関節リウマチ（RA）に合併する例が90％であり，それ以外では血管炎やベーチェット病，スティルス病，クローン病，キャッスルマン病などがある．本疾患のAA蛋白の前駆物質は血清アミロイドA（Serum amyloid A, SAA）で，長期産生にて一部AA蛋白に変性し全身の臓器，特に腎臓や消化管に沈着して臓器障害をきたす．我々はIL-6がSAA産生必須であることを示し，SAA発現における細胞内シグナル伝達機序を明らかにし，さらにSTAT3がSAAプロモーター領域に，従来のresponse element（RE）とは異なる新たなSTAT3REの存在を示唆した．このことはIL-6が作用する遺伝子はSTAT3を介して従来考えられている遺伝子よりも多いと推測でき，IL-6の炎症における作用は広いと思われる．このため慢性炎症ではIL-6の上昇に伴い血中SAA値が上がる．事実RAにおいてSAAは上昇しヒト化抗IL-6レセプター抗体（トシリズマブ，アクテムラ）によりSAA値の正常化が認められた．そこで，RAに伴うAAアミロイドーシス患者に対するトシリズマブ治療研究を行うと，SAA値の正常化と共に組織中のAAアミロイド蛋白や尿蛋白の減少が有意に認められた．同時にTNF-α阻害薬またはMTXによる非トシリズマブ群との群間比較でも有意差が認められた．以上により，トシリズマブによるIL-6阻害治療はSAA産生を抑制し有効な治療法であることが示された．
