【背景】以前，我々は疾患活動期の関節リウマチ（RA）患者血清から，新たな急性期タンパクとしてleucine-rich α2-glycoprotein（LRG）を同定した．LRGは炎症部位である滑膜においても発現が認められるが，その役割は不明である．最近LRGがTGF-βシグナルを調節する事が報告された．TGF-βはTh17やTregの分化に必須であり，また，Th17やTregは破骨細胞分化制御などRAの病態に重要な役割を果たす事から，LRGはTリンパ球分化を介してRAの病態に関与する可能性がある．本研究ではLRGのTリンパ球分化における役割を解明し，関節炎病態におけるLRGの関与を検討することを目的とした．【方法】WTよりナイーブT細胞を分離し，LRGの有無によるTh17およびTreg分化への影響を調べた．雄C57/BL6マウス（WT）およびLRGノックアウトマウス（KO）にコラーゲン誘導関節炎（CIA）を惹起した．【結果】TGF-β単独存在下ではLRGの添加によってナイーブT細胞からTregの分化が促進されたが，TGF-βに加えIL6が存在するとLRGによってSTAT3のリン酸化が増強されTh17細胞への分化も促進された．CIA誘導時には，WTに比べLRG KOで，所属リンパ節におけるTh17数や血清IL17値が有意に低値を示した．【考察】TGF-bとIL6が共存する炎症状態において，LRGはナイーブT細胞のSmadおよびSTAT3のリン酸化を増強することによってTh17の分化を促進し，関節炎病態に関与している可能性が示唆された．
