ビギナーズセミナー12　制御性T細胞の分化と可塑性

抄録

  坂口教授によって発見された制御性T細胞（Treg）は，現在では免疫寛容の誘導や維持に必須の細胞として確立している．Tregは末梢や試験管内でTGFβによって誘導されるpheripheral Treg（pTreg）もしくはinduced Treg（iTreg）と胸腺で発生するthymice Treg（tReg）（もしくはnatural occurring Treg（nTreg）とも呼ばれる）の2種類が知られておりともにFoxp3をマスター転写因子とする．我々はTGFβは転写因子Smad2/3を介してFoxp3を誘導することを示した．一方nTregの発生のメカニズムは十分理解されていない．nTregの発生には自己抗原を介した強いTCR刺激によるFoxp3の誘導の他，DNA脱メチル化などのepigeneticな修飾が必要とされる．我々は核内受容体NR4aファミリーが強いTCR刺激によって誘導されFoxp3の転写を直接活性化しnTregの誘導に必須の役割を果たすことを見いだした．またiTregではepigeneticな修飾が起こらないために不安定であると考えられてる．このようなnTregにおけるDNA脱メチル化にはTETと呼ばれる酵素が関与する．TETを欠損させることでDNAの脱メチル化が進行せずtTregは不安定化する．また逆にTETの酵素活性を強化することでiTregをnTreg並みに安定化させることも可能である．本講演ではTregのepigenetic modificationと安定性について議論したい．