P1-07　繰り返し外来抗原刺激によるSLEモデルマウスにおける自己抗体産生誘導性CD4陽性T細胞の病原性の解明

抄録

  我々は，マウスへの外来抗原の繰り返し刺激によって，CD4陽性T細胞は自己抗体産生を誘導し，CD8陽性T細胞はcytotoxic T lymphocyteに分化し腎炎などの組織障害を惹起して，SLEを発症することを発見した（Tsumiyama K PLoS One 2009）．この自己抗体産生誘導性CD4陽性T細胞は，マウスへの細胞移入実験によってCD45RB^lowPD-1⁺の分画であることを解明した．しかし，PD-1は負の免疫制御に重要な分子であり，この分画のCD25陽性にはFoxp3陽性制御性T細胞（Treg）が含まれ，CD25陰性にはIL-10産生LAG3陽性Tregが含まれる．よって，自己抗体産生誘導性CD4⁺CD45RB^lowPD-1⁺ T細胞の病原性を解析した．この細胞集団はCXCR5やICOSの発現が上昇し，IL-21を産生する事から，follicular helper T細胞の性質を持つ事が解明された．加えて，Foxp3陽性Tregを除いてこれら細胞集団を採取しCD3/CD28刺激下で5日間培養すると，IFNγの産生が亢進しIL-2の産生が低下する事から，cell senescenceの特徴も有する事が解明された．この細胞集団の中のFoxp3陽性Tregに関しては，CD3/CD28刺激下で3日間培養すると，Foxp3⁺IFNγ⁺細胞を認め，サイトカイン産生細胞に変換するTregの可塑性の亢進が示唆された．これらの結果から，繰り返し抗原刺激後CD4⁺CD45RB^lowPD-1⁺ T細胞は，自己抗体産生に適した機能を有している事が解明された．この細胞集団の分化，PD-1の発現機序を解析中である．