全身性強皮症は免疫異常，血管障害，線維化を主要3病態とする原因不明の膠原病である．本症の病態理解・治療開発が遅れている理由の一つとして，その病態を忠実に再現した動物モデルが存在しなかったことが挙げられるが，最近我々は転写因子Fli1の恒常的発現低下により線維芽細胞，血管内皮細胞，マクロファージにおいて強皮症特有の形質が誘導できることを示し，さらに血管内皮細胞特異的Fli1欠失（Fli1 ECKO）マウスでは強皮症の血管障害に特徴的な血管の構造異常と機能異常が再現できることを明らかにした．強皮症の血管障害に対しては肺動脈性肺高血圧症治療薬が有用であり，特にボセンタン（エンドセリン受容体拮抗薬）は皮膚潰瘍の新規発症を予防する効果が2つの良質な臨床試験により証明されている．また，明確なエビデンスはないが，bFGF製剤は強皮症に伴う難治性皮膚潰瘍の治療に有用であり，実臨床において広く使用されている．しかしながら，これらの薬剤が強皮症の血管障害に及ぼす影響とその分子メカニズムは未だ不明な点が多い．そこで今回我々は，Fli1 ECKOマウスの創傷治癒異常の分子メカニズム，およびボセンタンとbFGFがその異常に及ぼす影響について検討した．一連の研究結果により，Fli1 ECKOマウスにおける創傷治癒異常の分子メカニズム，およびボセンタンとbFGFがFli1欠失血管内皮細胞の動態に及ぼす影響が明らかとなったので，その詳細を報告する．
