【背景・目的】我々は一次性シェーグレン症候群（pSS）患者末梢血単球でのBAFF受容体（BR3）発現亢進率が患者血清IgG値と相関があることを見出し，BR3がpSSの特徴である高IgG血症などに関与し治療の標的となりうることを示してきた．本研究では独自のハイスループットスクリーニング（HTS）を用いてBAFFとBR3の結合阻害活性を有する低分子化合物を探索し，in vitro培養系を用いて候補化合物のBAFF活性阻害作用を検討した．【方法】HTSにより化合物ライブラリーからBAFFとBR3の結合阻害活性を示す低分子化合物を探索し，細胞毒性試験を経て2種類の候補化合物を得た．これらの化合物とpSS患者末梢血単球をsoluble BAFF（sBAFF）存在下で培養した．さらに化合物をsBAFF存在下で患者末梢血単球とB細胞と共に培養した．また患者PBMCを化合物存在下で抗IgM抗体，抗CD40抗体，IL-21，sBAFFにより刺激培養した．培養上清中のIL-6とIgGはELISA法により定量した．【結果・考察】HTSを施行した結果，ピロロピリミジン誘導体BIK-12およびBIK-13を得た．これらの化合物は患者末梢血単球からのBAFFによるIL-6産生を濃度依存的に抑制し，sBAFF存在下で患者末梢血単球とB細胞を共培養することにより得られたIgG産生およびPBMCを用いたB細胞刺激培養でのIgGとIL-6産生を濃度依存的に抑制した．これらの結果よりBIK-12，BIK-13はBAFFの生物活性を抑制し，pSS治療薬としての候補化合物であると考えられる．
