【背景・目的】T-betを過剰発現したT-betトランスジェニックマウス（T-bet Tg）において，コラーゲン誘導性関節炎が抑制されることを以前に報告した．病態の主体であるTh17細胞に対するT-bet過剰発現による分化制御について明らかにする．【方法】1）C57BL/6（B6），T-bet Tg，T-bet Tg/IFNγ−/−のCD4陽性細胞をTh17分化条件で培養し，Flowcytometryを用いて転写因子発現（T-bet, RORγt）とサイトカイン産生（IFNγ, IL-17）を，定量PCRを用いて関連転写因子発現を検討した．2）B6とIFNγ−/−のナイーブCD4陽性細胞にレトロウイルスベクターを用いてT-bet遺伝子を導入し，Th17分化条件で培養後に1）と同様の検討を行った．3）1）と2）のTh17分化条件にAHRリガンドである6-formylindolo[3.2-b] carbazole（FICZ）を添加し，Flowcytometryを用いてAHR刺激によるIL-17産生促進へのT-bet過剰発現の影響を検討した．【結果】1）T-bet Tg，T-bet Tg/IFNγ−/−でRORγt発現とIL-17産生が抑制され，RorcおよびAhrのmRNA発現の低下を認めた．2）B6とIFNγ−/−のナイーブCD4陽性細胞へのT-bet遺伝子導入により，RORγt発現とIL-17産生は抑制され，RorcおよびAhrのmRNA発現の低下を認めた．3）T-bet TgおよびT-bet遺伝子導入のどちらの実験系においてもAHR刺激によるIL-17産生促進は制限された．【結論】T-betはIFNγ非依存的に，RORγtの発現に加えてAHR発現抑制を介してTh17細胞分化を制御する可能性が示唆された．
