抄録
これまでHTLV-IトランスジェニックマウスやIL-1レセプターアンタゴニスト欠損マウスなどは病理像が関節リウマチとよく似ており，良い関節リウマチモデルである．これらのマウスの関節炎局所で， IL-1やIL-6、TNF、IL-17などの炎症性サイトカインや、一部のC型レクチンの発現が亢進していたことから，これらの遺伝子を欠損したマウスを作製して病態形成における役割を検討した．その結果，HTLV-IマウスはIL-6依存的に，IL-1レセプターアンタゴニスト欠損マウスはTNF依存的に関節炎を発症している事が分かった．また、IL-17は滑膜細胞に作用して，種々の炎症性サイトカインの発現を誘導するほか，自己抗体の産生を促進したり，破骨細胞分化を誘導したりするなどの活性を有しているが， IL-17欠損により両方のモデルで発症が抑制されることがわかった．IL-1やIL-6、TNF、IL-17は近年，これらの活性を抑える事によって，関節リウマチを治療できる事が報告されている．また、デクチンー１、－２などのC型レクチンレセプターはTh17細胞分化に於いて重要な役割を果たしており，別のC型レクチンレセプターのDCIRは免疫系の恒常性を保つ上で重要な役割を果たす事が分かり，新たな治療標的として注目される．本講演ではこれらの分子の関節リウマチの病態形成における役割について話したい．
