Photochemical internalizationに基づく光依存的細胞質内RNA導入法の副作用低減

抄録

キャリアを用いた生体分子や薬物の細胞質内送達法において，積み荷物質（生体分子や薬物）がエンドソームに捉われてしまう問題がよく起こる．その解決法の一つとしてphotochemical internalization（PCI）と呼ばれる方法が知られている．この手法では，積み荷と共に光増感剤をエンドソーム内に局在させ，光照射することで，積み荷のエンドソーム脱出と細胞質内送達を引き起こすことができる．この手法では，必要最小限の光照射を行うことでほぼ細胞にダメージを与えずに積み荷を細胞質内輸送することができるが，光の強さに応じて細胞毒性や細胞死などの副作用が見られる．その原因が，PCI作用に不要な「細胞表面に吸着している光増感剤」であることが，我々の最近の研究結果から示唆された．そこで本研究では，光照射前の細胞に対する洗浄や，血清による処理，トリパンブルーによる消光，などにより，細胞表面の光増感剤の除去または不活性化を試み，PCI法の副作用を減らす効果を調べた．ここでは，PCI法に基づく光依存的細胞質内RNA導入を，副作用低減を検証するための題材として扱った．