総説
Globular–shaped Aβ oligomerのアミロイド凝集促進作用の解明
キーワード:
Alzheimer disease,
amyloid β protofibril,
globular–shaped amyloid β oligomer,
on–pathway,
off–pathway
2025 年 42 巻 2 号 p. 102-107
詳細
2025 年 42 巻 2 号 p. 102-107
我々は，アミロイド凝集カスケードにおける様々な凝集体分画の中でhigh–molecular–weight amyloid β–protein oligomerの1つであるamyloid β protofibrilに注目し，size exclusion chromatographyから抽出したglobular–shaped amyloid β–protein oligomer（gAβO）の分子作用を検証した．チオフラビンT（thioflavin T：ThT）分析や高速原子間力顕微鏡の解析結果により，アミロイド凝集カスケードにおいてgAβO自体は線維形成を示さない一方，gAβOはlow–molecular–weight Aβ42の凝集プロセス（一次核形成，線維伸長）を促進させる効果があることを明らかにした．さらに，その促進効果はサンプル内に共存するmature Aβ42 fibril seedsの量に依存して変化することも明らかにした．本研究成果はgAβOがAlzheimer病（Alzheimer disease：AD）の病態の中でも特に病初期に深く関与している高毒性のAβ分画であることを示している．
