難治性小児固形腫瘍における統合的ゲノム解析

～胸膜肺芽腫と横紋筋肉腫を中心に～

抄録

近年急速に進歩を遂げた網羅的ゲノム解析技術により，腫瘍における遺伝子変異のスクリーニングが可能となっているが，これまで報告されている遺伝子変異は体細胞変異のみならず，生殖細胞変異の関与も含まれる．本稿においては，難治性小児固形腫瘍である胸膜肺芽腫（Pleuropulmonary blastoma, PPB）と横紋筋肉腫（Rhabdomyosarcoma, RMS）における網羅的なゲノム解析結果について概説する．

PPBは極めて稀な悪性度の高い小児肺腫瘍であり，PPBを発症した家系よりDICER1変異が同定された．しかし，家族歴のない散発性PPBも知られており，散発性PPBにおけるゲノム異常の報告はなされていなかった．我々の研究により，散発性PPBでは67%でDICER1の両アレル異常が認められ，さらにDICER1のミスセンス変異はRNase IIIbドメインに集中し，散発性PPBとしての新規hotspotが同定された．

また，RMSは近年の化学療法の進歩により，転移を認めない症例では75%以上の生存が得られるが，転移もしくは再発例では予後不良であり，新規治療法の検索や予後に応じた治療の最適化が求められている．我々の研究により組織型，遺伝子異常，予後と相関するDNAメチル化情報に基づいた新規病型分類が提唱され，これまで比較的予後は良いとされていた胎児型RMSから予後不良な群が抽出された．