PDE-5阻害薬の臨床薬理学と排尿障害治療

Abstract

ホスホジエステラーゼ-5（PDE）-5阻害薬は、もともと勃起障害（erectile dysfunction, ED）治療薬として開発・承認された。現在は、肺動脈性肺高血圧症や前立腺肥大症に伴う下部尿路症状（lower urinary tract symptoms, LUTS）にも適応が拡大し、泌尿器・循環器領域で広く使用されている。現在、本邦で承認されているPDE-5阻害薬は、シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィルの3剤であり、いずれもED治療薬として汎用されているが、前立腺肥大症に伴うLUTSに対して適応を取得しているのはタダラフィルのみである。 PDE-5は陰茎海綿体や血管内皮だけでなく、前立腺、膀胱、尿道などの下部尿路組織にも発現しており、NO-cGMPを介した平滑筋弛緩や血行動態の改善に関与する。こうした作用を背景に、PDE-5阻害薬はLUTSの病態改善にも効果を示すと考えられてきた。特にタダラフィルは、血行動態の改善や前立腺、尿道、膀胱頸部の平滑筋弛緩作用に加えて、求心性神経活動の抑制作用といった神経調節作用も介しつつ、LUTSの改善に寄与している可能性が指摘されている。 また、PDE-5阻害薬は既存のα1遮断薬や抗コリン薬と併用することで、それぞれの薬物の利点を補完し合い、排尿機能の改善をより効果的に促進できる可能性が示唆されている。こうした多剤併用療法は、LUTSの多様な病態に対応した新たな治療戦略として注目されている。 本講演では、PDE-5阻害薬の基本的な薬理作用や各薬剤の薬物動態学的特徴、副作用などについて概説させて頂きたい。さらに、近年の基礎研究や臨床研究から得られた新たなPDE-5阻害薬に関する知見についても説明させて頂き、今後のPDE-5阻害薬の応用可能性についても考察したい。

シンポジウム 6