抄録
B型肝炎ウイルス（HBV）はヒトやチンパンジーに感染するが，その他のほとんどの動物種には感染できず，ヒトと系統発生的に最も近縁な旧世界ザルにも感染できない．HBVがごく限られた動物細胞にのみ感染するという現象は，ほとんどの細胞でHBV侵入を許さない「制限」がはたらくことに主に起因する．ヒト肝細胞では，細胞表面に高発現するナトリウムタウロコール酸共輸送ポリペプチド（human NTCP; hNTCP）がHBVエンベロープタンパク質のpreS1領域に結合し，HBV受容体としてウイルスの細胞内侵入を媒介する．一方で，例えば旧世界ザルのmacaqueが持つNTCP（mNTCP）はpreS1に結合することはなく，そのためmacaqueは感染から逃れている．しかし，hNTCPと96%以上のアミノ酸一次配列相同性を持つmNTCPがなぜHBV preS1との結合を回避できるのか，つまり，旧世界ザルにおけるHBV感染制限メカニズムの正体は不明であった．我々は，mNTCPのクライオ電子顕微鏡構造を取得し，これとhNTCP-preS1複合体構造を比較することで，mNTCPは本来の胆汁酸トランスポーターとしての仕事を疎かにすることなく，preS1結合からうまく逃げていること，その仕組みを明らかにした．2つの役割を担っているタンパク質が，動物種によっては1つの役割だけを放棄している，そのメカニズムのポイントを紹介する．
